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突破性进展:一种不致命的蛋白质是致命癌症的关键

冷泉港实验室(CSHL)报道,一种非常普通的蛋白质可能是导致混合性白血病(mixed lineage leukemia,MLL)一系列灾难事件的唯一关键,而关闭这种蛋白很可能就是治疗疾病的根本。

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约5%急性白血病病例被诊断为混合性白血病(MLL),这种侵袭性血癌常见于婴儿。病因是一个名为MLL的基因,该基因生产同名蛋白质来促进新细胞生长。大多数情况下,MLL受身体适当调节,不会引发疾病,不幸的是,在某些情况下,MLL错误地生产了MLL融合蛋白。

蛋白质像一把钥匙。作为离散角色,蛋白质结合(或解锁)特定细胞位点,鼓励一个又一个进程。然而,MLL融合蛋白就像一把万能钥匙,容易滑入太多锁,打开细胞各种异常行为大门。

由于MLL融合蛋白可以嵌入如此多的锁中,科学家已经正在努力阻断它们可能结合的细胞内所有潜在锁孔位点。令人鼓舞的是,现在冷泉港的研究人员已经发现了一个能够完全停止细胞这种危险行动的蛋白质!

正如11月出版的《Cancer Cell》文章描述,CSHL副教授Chris Vakoc实验室的博后研究员Bin Lu和同事们发现,导致一系列麻烦的MLL融合蛋白的编码基因MLL基因很容易被ZFP64(一种特殊的蛋白质)激活。

ZFP64在健康人体内非常常见,直到现在,没有人考虑过它是任何类型白血病的一个致病因素。Vakoc团队进一步测试表明,MLL融合蛋白的产生完全依赖于这种唯一的、毫不起眼的蛋白质。

“这是一种嗜性,”Lu说。“我们发现ZFP64对血癌持续生产MLL融合蛋白是必需的,并产生更多癌细胞。”

Lu解释道,由于ZFP64缺失完全且特异地抑制了MLL融合蛋白产生和白血病级联生长,因此它是一个非常理想的药物靶点。

“下一步,我们要做的是找到一种药物靶向方法,以便可以用来治疗人,”他说。“如果我们能特别针对ZFP64,我们就能改善这种白血病的治疗,甚至治愈它们!”

参考资料:

A transcription factor addiction in leukemia imposed by the MLL promoter sequence


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来源:生物通

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