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2019美国心脏病学学会(ACC)年会前瞻:这些看点值得期待

2017年和2018年美国心脏病学学会(ACC)年会可以称得上是戏剧性的盛会,会上公布的数据让许多行业人士再次对最新降胆固醇药物销售大幅增加抱有期望。2019年ACC年会将于3月16-18日在美国新奥尔良隆重召开,届时将有多家药企公布最新临床数据。

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2017年和2018年美国心脏病学学会(ACC)年会可以称得上是戏剧性的盛会,会上公布的数据让许多行业人士再次对最新降胆固醇药物销售大幅增加抱有期望。2019年ACC年会将于3月16-18日在美国新奥尔良隆重召开,届时将有多家药企公布最新临床数据。

不过,今年的会议似乎没有那么惊天动地,来自Esperion公司bempedoic acid和Amarin公司Vascepa的增量数据可能会提高这些产品的商业前景。另外,今年ACC会议late-breaking项目中包括了拜耳的neladenoson bialanate,尽管该项目已经终止开发,但会上即将公布的数据仍引人注目。

细节!细节!

2018年,Amarin公司公布的高甘油三酯血症治疗药物Vascepa(二十碳五烯酸乙酯)心血管结局研究REDUCE-IT的积极数据可以说是一个大惊喜,详细数据已在2018年美国心脏学会(AHA)科学会议上公布,但正如任何其他主要心血管结局研究中的情况一样,公布大量子分析(sub-analysis)数据将有助于梳理药物的商业前景,并帮助医生和付款人了解这款鱼油产品的现实世界获益。

在ACC会议上,Amarin将发布总缺血事件数据,这些数据已包含在REDUCE-IT研究的多个复合终点中,这些复合终点被作为该研究的主要和关键次要终点。虽然Amarin公司在AHA会议上发表演讲后引发的担忧,但额外的数据可能有助于缓解人们对Vascepa功效的怀疑。对照组LDL-C水平更明显的增加被归咎于来自安慰剂的矿物油丸,一些批评者质疑对照组LDL的升高是否促成了Vascepa的明显益处。

在降脂领域,Esperion公司将详细介绍CLEAR WISDOM研究的数据,该研究在已接受最大耐受剂量他汀类药物治疗且伴有高心血管风险的高胆固醇血症患者中开展,旨在评估Bempedoic Acid联合最大耐受剂量他汀类药物的有效性和安全性。2018年10月公布的数据显示:达到了12周时降低LDL的主要终点,与单用他汀类药物相比,联合用药降低了18%。

Esperion公司的ACC报告将提供更详细的数据,包括对主要不良心血管事件(MACE)复合终点中各项组成部分的分析,心脏病学专家将对于是否存在任何失衡的关注。MACE复合终点以心血管死亡和非致死并发症等多项结果进行评估,CLEAR WISDOM研究分别评估了由3项、4项、5项组成的MACE,在所有这些MACE上,bempedoic acid得分均好于安慰剂。然而,心脏病学专家和付款人希望在MACE所有组成部分上看到一致的受益,而不是由某1项或2项组成部分的明显益处。

PANACHE研究

来自拜耳neladenoson bialanate被纳入ACC会议的late-breaking项目,该药是一种部分腺苷A1受体激动剂。在去年欧洲心脏病学会(ESC)会议上公布的PATHEON研究数据显示,该药在射血分数降低的心力衰竭患者中并没有改善左心室射血分数。考虑到这一点,此次会议即将公布的数据更加耐人寻味。据悉,neladenoson bialanate的研究已于2018年9月中止。

II期PANACHE研究入组了305例保留射血分数的心力衰竭患者,主要终点是六分钟步行测试。该研究测试了5种剂量(5-40mg)相对于安慰剂治疗20周的效果。好消息是,在相同剂量下没有发现安全问题。

尽管近年来在治疗射血分数降低的心力衰竭方面已取得了进展,包括诺华的双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)Entresto,但保留射血分数的心力衰竭对新药存在着明确的需求。诺华评估Entresto用于保留射血分数心力衰竭患者的III期PARAGON研究预计今年公布,如果是积极的,将使诺华在这方面处于领先地位。

拜耳neladenoson bialanate的情况并不太好,因为其他腺苷A1受体激动剂在心血管疾病中的表现都不佳。吉利德的CVT-510(tecadenoson)、安斯泰来的DTI-009(selodenoson)、拜耳自己的BAY 68-0496(capadenoson)都在这个领域失败了,主要是作为房颤项目开发。

需要指出的是,neladenoson bialanate并非拜耳在心力衰竭领域的唯一资产,该公司另一款药物vericiguat治疗射血分数降低心力衰竭患者已处于III期临床,治疗射血分数保留心力衰竭患者处于II期临床。

子分析

ACC的其他亮点包括来自阿斯利康SGLT2抑制剂类降糖药Farxiga(dapagliflozin,达格列净)的DECLARE-TIMI研究的新数据,该研究评估了2型糖尿病患者的心血管结局。2018年9月公布了积极结果,此次ACC会议上将专注于心力衰竭和死亡,SGLT2类药物对心力衰竭的利尿作用被认为是其心血管益处的驱动因素。

另一项子分析将关注默沙东CETP抑制剂anacetrapib已终止的REVEAL临床研究,该研究显示在减少心血管事件方面有一定的益处,但并不足以让默沙东继续推进。此次事后观察将考虑ADCY9基因对anacetrapib反应的影响,以及欠佳的疗效数据。

这些数据可能对加拿大Dalcor制药公司来说非常重要,该公司正在测试罗氏已失败的CETP抑制剂dalcetrapib专门用于ADCY9基因rs1967309位点为AA基因型的患者。REVEAL子分析如果取得积极结果,可能会作为对Dalcor关键性DAL-GENE研究的重要解读,后一项研究将于2021年公布结果。

心血管领域的生物制药创新往往比其他疾病领域更慢,这是由于临床研究所必需的规模和长度所决定的。取得一些小的受益通常被视为临床上的胜利,但将其转化为保险公司报销的商业化产品则是另一回事,因此深入了解这些细节非常重要。

文章参考来源:

ACC 2019 preview – Bayer hopes for heart failure panache


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来源:新浪医药

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