痴呆症复发风险降低 创新疗法3期试验达到终点

今日，Acadia Pharmaceuticals公司在第12届阿尔茨海默病临床试验（CTAD）大会上宣布，其血清素受体反向激动剂pimavanserin，在治疗痴呆症相关精神病（dementia-related psychosis）患者的关键性3期试验HARMONY中，达到主要终点和关键性次要终点。

美国约有800万痴呆症患者，其中30%患有痴呆症相关精神病，症状通常包括幻觉和妄想。痴呆症相关精神病包括阿尔茨海默病、路易体失智症、帕金森病失智症、血管性失智症和额颞叶失智症。严重或持续性痴呆症相关精神病，可导致重复入院、过早进入疗养院护理、痴呆症快速进展、发病率和死亡率增加等严重后果。目前，尚无美国FDA批准治疗痴呆症相关精神病的药物上市。

Pimavanserin是一款选择性血清素受体反向激动剂（SSIA），能够选择性地靶向5-HT2A受体，降低它的基础活性。在人体中，5-HT2A受体的活跃程度与幻觉相关。当它受到迷幻药物或其他激动剂的刺激后，中枢神经系统就会由于兴奋产生迷幻现象。而pimavanserin结合5-HT2A受体后能减弱它的活性，从而减少中枢神经系统的兴奋程度，降低出现幻觉或妄想的风险。2016年，FDA批准该药上市，用于治疗与帕金森病有关的幻觉和妄想。此前，FDA曾授予pimavanserin突破性疗法认定，用于治疗痴呆症相关精神病患者。

共有392名平均年龄为74.5岁的常见痴呆症亚型患者参与名为HARMONY的双盲，含安慰剂对照组的关键性3期试验。在12周的开放标签治疗期内，符合预先设定的缓解标准的患者被随机分组进入随后的双盲期，继续接受pimavanserin或安慰剂的治疗。

▲Pimavanserin显著缓解患者疾病症状（图片来源：参考资料[2]）

试验结果显示，接受pimavanserin治疗12周后，所有亚型患者的疾病症状均有明显的缓解，并且达到稳定的状态。61.8%的患者在第8周和第12周达到了预先设定的缓解标准，患者的幻觉和妄想症状评估量表（SAPS-H+D）评分较基线时分别改善了63%和75.2%，进入随后的双盲期。26周的双盲期结果显示，与安慰剂相比，pimavanserin不但将患者疾病复发的风险降低了2.8倍，还将因任何原因而造成停药的风险降低了2.2倍。

▲Pimavanserin使患者的疾病复发风险降低2.8倍（图片来源：参考资料[2]）

“HARMONY研究旨在寻求三个非常重要问题的答案。首先，在12周治疗期内，pimavanserin的治疗使5种常见痴呆症亚型患者表现出明显的症状缓解。其次，在26周的双盲期间，与安慰剂相比，pimavanserin治疗组中患者的疾病复发风险降低了近三倍。第三，pimavanserin表现出良好的耐受性，“Acadia总裁Serge Stankovic医学博士说：”我们期待在2020年上半年与FDA讨论这些结果。”

参考资料：

[1] ACADIA Pharmaceuticals Presents Positive Top-line Results from Pivotal Phase 3 HARMONY Trial of Pimavanserin in Patients with Dementia-Related Psychosis at 12th Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) Meeting，Retrieved December 5, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191204005956/en

[2] Investor Event: Presentation and Discussion of the Phase 3 HARMONY Top-line Results，Retrieved December 5, 2019, from https://ir.acadia-pharm.com/static-files/7d65301c-c3ea-417b-bf15-48d6106a865d