中国生物类似药集中“爆发” 两年内7款获批 正迈向国际化发展

转自 | 医药观澜

9月3日，信达生物宣布，其阿达木单抗生物类似药（苏立信）获批上市，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊椎炎和银屑病。9月4日，东曜药业宣布，其贝伐珠单抗注射液生物类似药的新药上市申请已经于前一日获中国国家药监局的受理。

时间再往前追溯，复宏汉霖于今年7月底宣布，欧盟委员会已批准其曲妥珠单抗生物类似药（HLX02）于欧盟上市。复宏汉霖新闻稿指出，这是首个登陆欧洲市场的“中国籍”单抗生物类似药，实现了零的突破。还有令人瞩目的消息是，今年8月，百济神州和百奥泰生物就后者正在研发的贝伐珠单抗生物类似药（BAT1706）签订授权协议，这也意味着百济神州的产品组合将拓展至生物类似药领域。

根据医药观澜不完全统计，目前中国至少有7款由中国生物医药研发公司开发的生物类似药获批上市，开始惠及病患。以上这些重大进展和突破的集中“爆发”，让我们看到了中国生物医药产业在生物类似药研发和生产领域的蓬勃发展，正在迈向快速发展阶段。

中国已获批上市的7款生物类似药（不完全统计）

中国生物类似药研发进入“收获期”

生物类似药，是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。通常，生物类似药上市被认为有助于提高生物药的可及性和降低价格，能够更好地满足公众对生物治疗产品的需求。

然而，由于生物药的研发和生产壁垒较高，在2019年之前中国尚未有国产生物类药获批上市。2015年2月，中国药品监管部门制订发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》。这为研发企业提供了方向，一部分中国医药研发企业快速布局生物类似药开发。

直至2019年2月，中国首款生物类似药——由复宏汉霖研制的利妥昔单抗生物类似药的获批，使得该领域成功破冰。

自那时起到现在，我们看到陆续有多款生物类似药获批上市，同时也有更多生物类似药陆续提交了上市申请。除了前述至少7款已获批产品，根据CDE官网信息，目前已提交上市申请并获受理的生物类似药品种有：分别来自复宏汉霖、正大天晴和君实生物的3款阿达木单抗生物类似药；分别来自恒瑞医药、绿叶制药、海正药业/贝达药业、百奥泰生物和东曜药业的5款贝伐珠单抗生物类似药；来自信达生物的利妥昔单抗生物类似药等等。

根据中国国家药监局早前公开数据显示，目前中国已成为生物类似药在研药物数量最多的国家，先后有超200个生物类似药临床申请获得批准。这些产品大多集中在利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、阿达木单抗等几款全球畅销药品上。

考虑到中国国家药监局“支持生物类似药、具有临床价值的药械组合产品的仿制”的要求，生物类似药的注册申报有机会纳入优先审评审批程序中，这将加快产品审评速度。诸多已获批上市和已提交上市申请的生物类似药，意味着企业过去多年在生物类似药领域的投入和科学家们辛苦研发的付出，正在迎来收获期。

除此之外，还有许多生物类似药正在临床开发中，其中部分已进入临床后期。如嘉和生物的曲妥珠单抗生物类似药GB221，目前正在转移性乳腺癌中开展3期临床研究；绿叶制药的Prolia生物类似药LY06006和Xgeva生物类似药LY01011在中国分别处于临床3期和临床1期阶段；神州细胞的贝伐珠单抗生物类似药SCT510和阿达木单抗生物类似药SCT630，目前均已进入3期临床研究。

生物类似药适应症外推是一大趋势

从目前已获批上市的生物类似药来看，大多数品种在首次获批时，就获得了多项适应症，部分品种目前已获得原研产品在中国获批的所有适应症。

例如，由复宏汉霖开发和生产的曲妥珠单抗生物类似药（汉曲优）于8月中旬在中国获批上市，适应症包括：HER2阳性早期乳腺癌；HER2阳性转移性乳腺癌；HER2阳性转移性胃癌。同样，来自复宏汉霖的利妥昔单抗生物类似药汉利康，先后获得了5项适应症，包括4种非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

还有，齐鲁制药、信达生物分别已获批的贝伐珠单抗生物类似药，均在首次获批时就获得了原研品种在华获批的两个适应症——晚期非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。此外，来自信达生物、海正药业和百奥泰生物的3款已获批上市的阿达木单抗生物类似药，均在首次获批时就获得了3项适应症，包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。此后，百奥泰的阿达木单抗又先后斩获另两项适应症。

可以看到，生物类似药适应症外推是一大趋势。8月中旬，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公开征求《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》意见，有望为中国生物类似药开发过程中的适应症外推提供更多技术性指导。

根据意见稿，适应症外推是指：在参照药获批适应症范围内，生物类似药由直接临床比对试验获批的适应症，通过相关的数据和信息来科学的证明并获得其他未经直接研究的适应症。

适应症外推这一趋势意味着，在科学的技术指导原则下，更多生物类似药的开发有望以更快的速度造福病患。

国际化开发加快，惠及更多病患

今年7月，复宏汉霖与其合作伙伴Accord Healthcare共同宣布，欧盟委员会已批准复宏汉霖开发的曲妥珠单抗生物类似药（HLX02，欧盟商品名：Zercepac）于欧盟上市，治疗HER2阳性早期乳腺癌、HER2阳性转移性乳腺癌、HER2阳性转移性胃癌。复宏汉霖新闻稿指出，这是首个登陆欧洲市场的“中国籍”单抗生物类似药，实现了零的突破。

这对于中国生物类似药的发展来说，是一个标志性事件。欧盟是世界上最早制定生物类似药指导原则的地区之一。早在2004年，EMA就发布了《生物类似药指南（草案）》，对生物分析的科学性和法规依从性要求极其严格。作为首个登陆欧洲的中国单抗生物类似药，可以说是一个重要的里程碑事件。

实际上，我们看到，越来越多的生物类似药开发企业正在布局国际化，以造福全球病患。以百奥泰生物为例，根据公开信息，该公司于2019年1月与Cipla Limited达成协议，授权后者在部分新兴国家市场独家商业化其贝伐珠单抗生物类似药BAT1706。而且，针对前文提到的与百济神州达成合作的贝伐珠单抗生物类似药，百奥泰生物计划将于2020年第四季度在美国和欧盟递交相关上市许可申请。

随着中国生物类似药商业化序幕全面拉开，越来越多的产品将进入市场，这对患者可及性的提高是一大利好。我们预祝这些生物类似药的研发能百花齐放，为中国患者提供更多治疗选择。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Sep 7，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#

[2]各公司官网及公开新闻稿