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癌症免疫治疗盛会进行时 信达生物、康宁杰瑞等带来这些新疗法

多家中国公司的创新产品集体亮相,这些产品针对CD47、PD-1/L1、CTLA-4、HER2等一系列当下热门的靶点。今日,我们将节选部分备受关注的研究做介绍。

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11月9日至14日,第35届癌症免疫治疗学会年会(SITC 2020)线上大会正在进行中。SITC年会是专注于癌症免疫治疗的国际盛会之一。在本次大会上,来自信达生物、康宁杰瑞、君实生物、天境生物、康方生物/正大天晴等多家中国公司的创新产品集体亮相,这些产品针对CD47、PD-1/L1、CTLA-4、HER2等一系列当下热门的靶点。今日,我们将节选部分备受关注的研究做介绍。

1、信达生物:CD47单抗letaplimab(IBI188)

研究:IBI188单药治疗晚期恶性肿瘤的1a期临床研究

Letaplimab是一种以CD47为靶点的重组全人源IgG4单克隆抗体。CD47是一种广泛表达于多种癌细胞表面的糖蛋白,通过与肿瘤吞噬细胞表面SIRPα连接释放“别吃我”信号,阻止巨噬细胞吞噬作用。

此次在大会上公布的是一项在美国开展的letaplimab单药治疗晚期恶性肿瘤的1a期临床试验。研究设置了从0.1 mg/kg到30 mg/kg共计7个剂量组,每周给药1次,直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。临床研究数据显示了letaplimab良好的安全性和耐受性,并观察到letaplimab单药治疗过程中几例患者获得了较长时间的疾病稳定。

根据新闻稿,目前letaplimab正在中美同步开展关于骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)的多项临床研究。此外,letaplimab作为固有免疫检查点抑制剂,与T细胞免疫检查点抑制剂具有协同抗肿瘤的作用机制,后续信达生物还将开展letaplimab联合达伯舒(信迪利单抗注射液)等联合疗法的多项临床研究。

2、康宁杰瑞:抗HER2双抗KN026与PD-L1/CTLA-4双抗KN046

研究:KN026与KN046联合治疗HER2阳性实体瘤的临床1b期试验

KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的抗HER2双特异性抗体,可同时结合HER2的两个非重叠表位,导致双HER2信号阻断。根据新闻稿,KN046是康宁杰瑞自主研发的全球首创重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性抗体。

这次大会报告的是一项剂量递增和剂量扩展、开放、多中心临床研究,纳入标准治疗失败晚期HER2表达实体瘤患者。结果显示,联合疗法安全耐受性良好,未观察到剂量限制性毒性。客观缓解率(ORR)达到64.3%,疾病控制率(DCR)为92.9%,中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)尚未达到。此外,该联合疗法的抗肿瘤活性不受既往曲妥珠单抗和PD-1抑制剂以及PD-L1表达状态的影响。

康宁杰瑞创始人、董事长兼总裁徐霆博士表示,从现在的结果看,这个组合有可能成为HER2阳性实体瘤患者首选的去化疗方案。他们将继续开展两款创新双抗联合用药的后续研究,力争为晚期经治的HER2阳性的乳腺癌、胃癌及其他肿瘤提供有效的药物,同时给早线的患者带来优于现有标准疗法的选择。新闻稿指出,KN026联合KN046的注册临床试验即将启动。

3、君实生物:PD-1单抗特瑞普利单抗

研究:特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗局部晚期食管鳞癌(ESCC)的单臂、单中心临床研究

特瑞普利单抗注射液(拓益)是君实生物自主研发的抗PD-1单抗,于2018年12月在中国获批上市,用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤,并获得中国多个权威指南推荐。截至目前,特瑞普利单抗已在全球开展了30多项临床研究,适应症涉及鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌等。

本次君实生物在大会上展示的是一项特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的单臂、单中心临床研究。结果显示,在可手术患者中,R0切除(无肿瘤细胞残存)率可达100%,其中58.3%患者获得主要病理缓解(MPR),16.7%的患者获得病理完全缓解(pCR);术后中位随访时间为4.5个月,无患者复发。

根据新闻稿,研究者认为,特瑞普利单抗联合化疗作为新辅助治疗局部晚期食管鳞癌显示出颇有前景的抗肿瘤活性,耐受性可接受,能够减轻肿瘤负荷,提高R0切除率,降低术后复发率,并且不会延误手术。

4、天境生物:CD47单抗lemzoparlimab(TJC4)

研究:lemzoparlimab用于治疗复发或难治性实体瘤和淋巴瘤的美国1期临床研究

Lemzoparlimab是由天境生物自主研发的一款高度差异化的CD47单克隆抗体。根据新闻稿,该产品保留了较好的抗肿瘤活性,同时能够最大程度地减少与正常红细胞结合,从而避免同类CD47抗体临床试验中常见的严重贫血等毒副作用。

此次天境生物在大会上公布的是一项关于lemzoparlimab的开放性、多中心、多剂量1期研究。它分为两个部分,第一部分包括单药剂量递增以及后续两项联合用药剂量递增研究(1b部分与派姆单抗联用,1c部分与利妥昔单抗联用),第二部分则是两项联合用药治疗的队列扩展研究。

结果显示,在没有任何预激给药的情况下,lemzoparlimab每周给药,从最低剂量(1 mg/kg)至最高剂量(30 mg/kg)范围内显示出良好的耐受性,在所有剂量组中均未观察到剂量限制性毒性和溶血性贫血。在中至高剂量,lemzoparlimab单剂注射的药代动力学特征呈线性,无明显抗原“沉没效应”。

5、康方生物/正大天晴:PD-1抗体派安普利单抗

研究:派安普利用于复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)的2期研究,用于转移性鼻咽癌(NPC)的单臂2期研究

派安普利单抗(AK105)由康方生物与中国生物制药旗下正大天晴所设立的合营企业共同开发及商业化。公开资料显示,该产品的Fc受体和补体介导效用功能通过Fc区域突变而完全去除,同时抗原结合解离速率较慢。这些特点使得派安普利具有更有效地阻断PD-1通路的活性,并维持更强的T细胞抗肿瘤活性,有可能成为临床获益更好的抗PD-1药物。根据新闻稿,派安普利单抗的2项临床试验进展以突破突破性成果(LBA)研究形式在本次大会上公布。



其中,在r/r cHL患者中开展的2期临床研究显示,派安普利单抗在至少进行了2次疗效评估的r/r cHL受试者中表现出了显著的临床获益。其中,ORR达到83.6%,完全缓解率(CR)达到 49.3%,明显高于历史对照。

另一项是派安普利在二线及以上已接受化疗治疗的转移性鼻咽癌患者中开展的单臂、开放、多中心2期临床研究。结果研究显示了派安普利治疗NPC拥有良好的疗效,经确认的ORR和DCR分别为27.0%及49.5%。在各个亚组的NPC人群中均可以观察到派安普利单抗的疗效。


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来源:药明康德

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