年终盘点 ：2020年全球十大畅销药

作者：宗毛毛、郭妍妍

随着全球跨国药企2020年Q3报的公布，2020年前三季度全球最畅销药物榜单也已出炉。2020年，前三季度全球最畅销TOP10药品销售额为637.27亿美元，其中排名前三位的产品为：艾伯维—阿达木单抗（146.8亿美元）；默沙东—派姆单抗（103.87亿美元）；BMS—阿哌沙班（68.99亿美元）。其中，“修美乐”已连续多年霸占榜首，今年的销售额预计会与去年持平，在190亿美元上下波动。

全球畅销药品TOP10中，虽大部分药品变动不大，但也不乏新品种挤进前十，今年榜单更是拥有三名新秀入榜，分别是强生的Stelara、吉利德的Biktarvy、辉瑞的Prevnar13，分别强势上扬8、7、10个身位位列第四、第六、第七，无一不是今年最重磅与最热门的产品。从疾病领域来看，抗肿瘤药物占比高达40%，用于心脑血管和自身免疫疾病药物各占20%，抗病毒和疫苗相关药物各占10%。

表1：2020年全球十大畅销药

数据来源：火石创造根据公开资料整理

一、Humira 修美乐

通用名：Adalimumab阿达木单抗

商品名：Humira修美乐

原研商：艾伯维

适应症：中重度类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）、中重度克罗恩病（CD）、牛皮癣（Ps）、幼年特发性关节炎（JIA）、轴向脊柱关节病（AS）、儿童克罗恩病、溃疡性结肠炎（UC）、化脓性汗腺炎（HS）、葡萄膜炎（UV）。

上市时间：FDA—2002年12月；EMA—2003年9月

修美乐在原研企业雅培分拆后归属艾伯维，是全球首个获批上市的全人源化抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）的单克隆抗体，2003年先后在美国和欧洲上市，自2012年以来已经连续9年蝉联畅销排名榜首，2018年近200亿美元的销售额甚至是第二名Revlimid的两倍之多。

修美乐组合物专利在美国和欧洲分别已经在2016和2018年到期，但艾伯维分别通过专利诉讼和解和经政府招标程序降价 80%来推迟仿制药威胁或与仿制药竞争。

修美乐2010年在中国上市，国内市场百奥泰的“格乐立”、海正生物的“安健宁”和信达生物的“苏立信”、复宏汉霖的“汉达远”也分别于2019年和2020年获NMPA批准上市。修美乐其他50多项组合专利预计在2022-2034年陆续到期。

二、Keytruda 可瑞达

通用名：Pembrolizumab帕博利珠单抗

商品名：Keytruda可瑞达

原研商：默沙东

适应症：黑色素瘤、非小细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、大B细胞淋巴瘤、胃癌和子宫颈癌等。

上市时间：FDA—2015年10月；EMA—2016年8月

默沙东的重磅PD-1抑制剂——可瑞达是一种人源化单克隆抗体，其通过打破癌细胞对免疫系统的抑制，重启免疫T细胞来治疗癌症。自2015年在美国、欧盟上市以来，K药销售额在2018年和2019年获得突破性增长，同比增速分别达到100%和50%。

2018年可瑞达紧随其最大竞争对手BMS的Opdivo进入中国市场，已获批用于黑色素瘤，联合化疗和单药用于非小细胞肺癌。由于适应症上的优势，可瑞达销售额实现了后来居上。截至2020年底，未有国产帕博利珠单抗获批上市。

三、Revlimid 瑞复美

通用名：Lenalidomide来那度胺

商品名：Revlimid瑞复美

原研商：新基

适应症：与地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤、接受硼替佐米等两种治疗方法后复发或进展的套细胞淋巴瘤（MCL）、5q缺失细胞遗传学异常的骨髓增生异常综合征所致的输血依赖性贫血（MDS）、多发性骨髓瘤患者接受自体同源干细胞移植后的维持治疗。

上市时间：FDA——2005年12月；EMA——2007年6月

瑞复美是新基医药研发的可靶向炎症介导因子TNF-α以抑制肿瘤血管生成、刺激T细胞活化的小分子药物，2005在美国、欧盟和日本上市，2013年在中国上市。

上市以来，瑞复美销售额一直呈增长趋势，其在欧盟和美国独有专利将在2024年到期，这也影响到BMS以740亿美元对新基进行收购的计划。在国内来那度胺的化合物专利已在2017年到期，但其适应症专利保护期可到2023年，国内已有双鹭药业、正大天晴、齐鲁制药、扬子江药业等多家企业的竞品陆续于2017年、2019年和2020年获批上市，并在国外多个国家获得专利授权。

四、Stelara 喜达诺

通用名：Ustekinumab乌司奴单抗

商品名：Stelara喜达诺

原研商：强生

适应症：光疗或系统治疗的12岁及以上中度至重度斑块型银屑病青少年及成人患者；作为单药或联合甲氨蝶呤用于18岁及以上活动性银屑病关节炎成人患者；接受其他药物治疗失败或不耐受的18岁及以上克罗恩病成人患者等等。

上市时间：FDA——2009年9月；EMA——2009年1月

喜达诺是靶向白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）单抗。乌司奴单抗能够通过与IL-12和IL-23所共有的p40亚单位相结合，阻止其与细胞表面的受体IL-12 β1相结合，来抑制这2种前炎性细胞因子。IL-12和IL-23是2种天然存在的蛋白质，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等。

喜达诺于2017年11月首次在中国获批，用于治疗中重度斑块状银屑病。2020年3月获得NMPA批准第二个适应症，即适用于对传统治疗或肿瘤坏死因子a（TNFa）拮抗剂应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病（CD）患者。

五、Opdivo 欧狄沃

通用名：Nivolumab纳武利尤单抗

商品名：Opdivo欧狄沃

原研商：百时美施贵宝

适应症：BRAFV600野生型不可切除或转移黑色素瘤、BRAFV600阳性突变不可切除或转移黑色素瘤、与ipilimumab联合治疗不可切除或转移黑色素瘤、二线治疗非小细胞肺癌、二线治疗晚期肾细胞癌、二线治疗成人经典霍奇金淋巴瘤、二线治疗复发或转移头颈鳞状细胞癌、局部晚期或转移尿路上皮癌、既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者、结直肠癌、胃癌。

上市时间：FDA——2014年12月；EMA——2014年4月

2005年日本小野制药与美国制药公司Medarex联合开发PD-1抑制剂，2007年BMS斥资21亿收购Medarex同时获得纳武利尤单抗共同开发权。该药是一种人免疫球蛋白（IgG4）单克隆抗体，也是全球首个上市的PD-1/PD-L1药物，2014年在美国、欧洲和日本获批上市，四年间拿下17个适应症，2018年作为首个PD-1抑制剂在中国上市。

2014年以来随着肿瘤免疫疗法的热度逐渐上升，其销售额也逐年增加。其主要的市场竞争来自默沙东的“可瑞达”，2017年BMS与默沙东就PD-1抗体全球专利展开大战，以后者在2017-2026年每年支付专利许可费落下帷幕。

六、Biktarvy 必妥维

通用名：Bictegravir, Emtricitabine, and Tenofovir Alafenamide比克恩丙诺片

商品名：Biktarvy必妥维

原研商：吉利德

适应症：人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染

上市时间：FDA—2018年2月；EMA—2018年6月

作为全新一代整合酶单片制剂，比克恩丙诺片结合最新的整合酶抑制剂比克替拉韦（BIC）和实力派骨干组合FTC/TAF，每片比克恩丙诺片含比克替拉韦50mg、恩曲他滨200mg、丙酚替诺福韦25mg（BIC/FTC/TAF），用于成人HIV-1感染者初始治疗，或在达到病毒学抑制（HIV RNA＜50c/mL）持续三个月以上且无治疗失败史、无BIC/FTC/TAF各成分耐药相关突变的经治患者中作为替换方案。

在美国，Biktarvy于2018年2月获批，成为过去3年中在该市场获准的第3款基于FTC/TAF的STR。在中国，Biktarvy于2018年10月获得香港批准，于2019年8月获得大陆批准。2020年1月，吉利德科学旗下日服单片复方制剂比克恩丙诺片在中国正式上市，用于治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的成人，是现有的基于整合酶链转移抑制剂的最小的三联复方单片制剂。

七、Prevnar13 沛儿13

通用名：Pneumococcal 13-valent Conjugate Vaccine肺炎球菌13-价组合疫苗

商品名：Prevnar13沛儿13

原研商：辉瑞

适应症：由13种血清型肺炎链球菌（1，3，4，5，6A，6B，7F，9V，14，18C，19A，19F，23F）导致的相关侵袭性疾病，包括菌血症性肺炎、脑膜炎、败血症及菌血症等

上市时间：FDA—2010年2月；EMA—2013年7月

Prevnar 13是辉瑞疫苗产业管线的重要产品，最初是由惠氏公司研发的。2009年，惠氏在其畅销疫苗Prevnar的基础上研发了Prevnar 13，并获得了FDA的优先审批资格。Prevnar13可以预防13种血清型肺炎链球菌，该病菌可导致一系列的疾病，包括耳部感染、肺炎和脑膜炎等。2009年下半年，Prevnar13被制药巨头辉瑞收购，从此成为辉瑞旗下产品。

2010年2月，Prevnar 13首次获得FDA批准上市，当时的适用范围为6周龄到5周岁婴幼儿。此后，辉瑞将Prevnar 13的年龄使用范围扩大到了成年人，后者成为第一个获批用于整个生命阶段的肺炎链球菌疫苗。Prevnar 13于2016年进入中国市场，2019年末沃森生物的沃安欣获得国家药监局批准上市，打破辉瑞的进口垄断，成为国产首个、全球第二个13价肺炎结合疫苗，据沃森生物发布的三季度报数据显示，今年1-9月，沃森生物实现营收15.67亿元，同比增加96.46%。

Prevnar 13一直被外界视为辉瑞继立普妥专利到期之后的有一款重磅药物，尽管其销售业绩在各个国家之间有所起伏，但总体上保持了每年3%左右的稳定增长。

八、Avastin 安维汀

通用名：Bevacizumab贝伐珠单抗

商品名：Avastin安维汀

原研商：罗氏

适应症：直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、肾细胞癌和宫颈癌等

上市时间：FDA—2004年2月；EMA—2005年1月

Avastin通过抑制血管内皮生长因子的作用阻断对肿瘤的血液供应，抑制肿瘤在体内扩散，增强化疗效果。该药物获批适应症包括直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、肾细胞癌和宫颈癌等。因为适应症广泛，对多种肿瘤都有很好的疗效，阿瓦斯汀迅速成为一个重磅炸弹，上市后的第一个完整销售年收益就超过10亿元，2013年开始年销售额徘徊在70亿美元上下。

Avastin于2004年2月获FDA批准上市，是美国第一个获批上市的抑制肿瘤血管生成的药物。在中国，贝伐珠单抗在2010年2月获批上市，其售价维持在5100元左右/支。2017年，贝伐珠单抗通过国家谈判进入国家医保目录，其价格降至2000元左右/支。由于贝伐珠单抗在中国的专利保护于2018年到期，国内外众多医药企业纷纷加入到其生物类似药的研发过程中。

九、Xarelto 拜利妥

通用名：Rivaroxaban利伐沙班

商品名：Xarelto 拜利妥

原研商：罗氏

适应症：在膝或髋关节置换手术患者中预防深部静脉血栓形成(DVT)

上市时间：FDA—2011年7月；EMA—2008年9月

由拜耳和强生合作开发的，其是一种口服直接凝血因子Xa抑制剂，最早于2008年在加拿大获批上市。2018年，该药在欧盟和美国获批，用于预防成人冠状动脉疾病（CAD）或症状性外周动脉疾病（PAD）缺血性事件高风险患者的动脉粥样硬化血栓形成事件，并与阿司匹林联合使用。Xarelto是首个也是唯一一个获批用于CAD和PAD患者群体的因子Xa抑制剂。该药是全球用药最广泛的非维生素K拮抗剂类口服抗凝剂（NOAC）。

2011年，FDA批准每日一次服用拜瑞妥用于预防非瓣膜性房颤患者发生卒中或全身性栓塞。2017年，拜耳宣布中国食品药品监督管理总局批准新型口服抗凝药拜瑞妥用于治疗肺栓塞。这是第一个在中国被批准用于肺栓塞治疗的新型口服抗凝药。近日，国家药品监督管理局又批准拜耳拜瑞妥（利伐沙班片）与阿司匹林（ASA）联合给药，用于慢性冠状动脉疾病（CAD）或外周动脉疾病（PAD）患者，以降低主要心血管事件（心血管死亡、心肌梗死和卒中）风险。拜瑞妥也成为目前唯一获准联合阿司匹林用于存在缺血事件高风险的慢性冠状动脉疾病或外周动脉疾病患者，以降低主要心血管事件风险的非维生素K拮抗剂类口服抗凝药。

十、Imbruvica 亿珂

通用名：Ibrutinib依鲁替尼

商品名：Imbruvica 亿珂

原研商：艾伯维

适应症：套细胞淋巴瘤(MCL)，慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），17号染色体短臂缺失的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）；华氏巨球蛋白血症（WM），边缘区淋巴瘤（MZL），经过一次或多次全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）

上市时间：FDA—2013年11月；EMA—2014年10月

Imbruvica是全球第一个布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)不可逆抑制剂，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK发挥抗癌作用。Imbruvica最初由强生与Pharmacyclics公司共同开发。艾伯维在2015年以210亿美元收购Pharmacyclics，获得了这款与自身肿瘤学管线完美互补的突破性药物在美国市场的独家权利。

2017年，西安杨森制药有限公司宣布，Imbruvica（亿珂）获国家药品监督管理总局批准上市，用于治疗两种血液肿瘤。在中国正式上市距离其在FDA首次获批只间隔了4年。2018年，亿珂被纳入国家基本医疗保险目录新药名单。11月，亿珂获国家药监局批准扩大适应症，用于华氏巨球蛋白血症的治疗。随着此次获批，亿珂成为国内首个也是目前唯一获批用于治疗该疾病的靶向口服药物。

目前，业界对Imbruvica的商业前景非常看好。有预测认为Imbruvica在2020年的全球销售额将达到68.18亿美元。医药市场调研机构EvaluatePharma于6月底发布预测报告，随着市场的不断渗透及适应症的不断增加，Imbruvica在2026年销售额或将达到107.22亿美元，挤进全球畅销药TOP5。