全球第五款CAR-T获批 BMS与吉利德各两个平分秋色 诺华被超越

3月27日，FDA官网发布公告，已批准首个治疗成年多发性骨髓瘤（MM）的靶向BCMA的CAR-T细胞疗法Abecma。至此，全球首个靶向BCMA的CAR-T细胞疗法上市，市场也随之迎来了第五款CAR-T细胞疗法。

Abecma是由蓝鸟生物（bluebird bio）和Celgene共同研发的一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法。2019年1月，百时美施贵宝（BMS）以740亿美元价格收购Celgene，从而获得了Abecma。

与此前获批的4款CAR-T细胞疗法相同的是，Abecma也是一款自体CAR-T细胞疗法，治疗中使用的T细胞来自于患者本身。而与前四款相比的不同之处主要有两点：第一，靶点不同。前4款CAR-T细胞疗法的靶点均为CD19，而Abecma靶点为BCMA；第二，适应症不同，前4款CAR-T细胞疗法最早获批的适应症主要集中在急性白血病和淋巴瘤领域，Abecma适应症为多发性骨髓瘤。

多发性骨髓瘤是一种罕见的血液瘤。患者的骨髓无法产生足够的健康血细胞，导致血液细胞数降低。骨髓瘤还会损害患者骨骼和肾脏，影响免疫力。据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）数据显示，2020年骨髓瘤约占美国所有新癌症病例的1.8％。

根据Abecm展示的数据，针对多发性/难治性骨髓瘤安全性和有效性的试验中，127例患者都先前至少接受过3种抗骨髓瘤治疗，88％的患者已接受过4种或更多种抗骨髓瘤治疗。总体而言，有72％的患者对治疗有部分或完全反应，有28％的人对Abecma表现出完全缓解，并且完全缓解的患者中有65％完全缓解达到了12个月。

从此数据来看，Abecm的治疗效果并没有想象中的那么好。此外，Abecm还可能导致严重的副作用，包括：细胞因子释放综合征（CRS）、噬血细胞淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征（HLH / MAS）、神经系统毒性和血细胞减少症。这些严重副作用可能危及健康甚至致命。Abecma最常见的副作用包括CRS、感染、疲劳、肌肉骨骼疼痛和免疫系统减弱。

由于存在CRS和神经毒性的风险，FDA正在批准Abecma进行风险评估和缓解策略（REMS）。REMS是一项药物安全计划，对于某些具有严重安全隐患的药物FDA可能会通过REMS计划，以帮助确保该药物的益处超过其风险。不过只有少数药物需要REMS。

FDA要求使用Abecma的医院及其相关诊所必须经过特殊认证，并且参与Abecma处方、配药或管理的工作人员必须接受培训，以保障能识别和管理CRS、神经系统毒性和Abecma的其他副作用。此外，FDA还要求在Abecma上市后继续观察研究接受Abecma治疗的患者。

此前，Abecma曾获得FDA授予的“孤儿药和突破性疗法”称号，不过其获批上市的过程并没有那么顺利。2020年3月，BMS/蓝鸟生物向FDA提交了生物制品许可申请（BLA），但在两个月后FDA却拒绝受理，原因是FDA认为其化学、制造和控制（CMC）模块细节需要进一步完善。随后，2020年9月FDA受理了BMS/蓝鸟生物的BLA，2021年3月27日通过BLA。

此次Abecma的获批，距离百时美施贵宝上一个CAR-T细胞疗法获批仅过去了一个月。在审批制度日益完善和经验逐渐充足的情况下，细胞基因治疗审批也越发快速了。

截止今年3月，全球已有5款CAR-T细胞疗法上市。百时美施贵宝也凭借两款产品的获批在数量上迅速赶上吉利德，并超过了诺华。

诺华的Kymriah虽然早于吉利德的Yescarta上市，但由于定价更高，疗效无优势，销售情况不如Yescarta。2019年，Kymriah的销售额仅为2.78亿美元。不过在2020年实现了大幅增长，达到了4.74亿美元。吉利德则凭借两款CAR-T细胞疗法占据了更多欧美市场。由于Yescarta在欧洲市场的持续放量和2020年第三季度Tecartus在美国上市，吉利德2020年在细胞疗法领域销售额相比2019年增长了33％，达到6.07亿美元。

国内也有多家公司布局CAR-T细胞疗法，在CD19靶点赛道拥挤之后，BCMA靶点赛道也有了拥挤趋势。南京传奇生物、药明巨诺、科济生物、恒润达生、南京驯鹿等多家公司均已布局BCMA靶点CAR-T细胞疗法。

细胞疗法作为近几年兴起的创新疗法，已经迅速从起步阶段迈向了快速发展阶段。相比创新药，CAR-T细胞疗法给入局玩家所留的时间更短，加之研发成本高、难以治疗实体瘤，面临的挑战不容小觑。在时间短、技术难度大的情况下，差异化或许是破局的关键。