2021上半年罗氏在中国获批的新药及新适应症有这些！

文章来源：医药观澜

近日，罗氏（Roche）发布新闻稿称，仅在今年上半年，就实现了近十款新药及新适应症在中国获批。这些产品覆盖了血液肿瘤、免疫肿瘤、乳腺癌、流感、罕见病等多个不同领域。本文中，我们就来看看这些成果分别有哪些。

1、奥妥珠单抗

作用机制：新一代抗CD20单抗

适应症：滤泡性淋巴瘤一线治疗

奥妥珠单抗是一款对抗体Fc片段进行糖基化改造的第二代CD20人源化单抗，具有很好的清除外周和组织中B细胞的能力。据罗氏早前新闻稿介绍，与人鼠嵌合型单抗相比，奥妥珠单抗抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）与抗体依赖的吞噬作用（ADCP）增强了35倍以上，且可有效增强直接细胞杀伤作用，整体降低疾病恶化和复发风险。

今年6月，奥妥珠单抗在中国获批，与化疗联合，用于初治的II期伴有巨大肿块、III期或IV期滤泡性淋巴瘤成人患者，达到至少部分缓解的患者随后的单药维持治疗。该批准基于一项名为GALLIUM的全球3期研究结果。数据显示，奥妥珠单抗联合化疗方案相比标准治疗，可使患者进展/复发或死亡风险显著降低34%，无进展生存期获得延长。

2、阿替利珠单抗

作用机制：PD-L1抑制剂

适应症：转移性非小细胞肺癌一线治疗、转移性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗

阿替利珠单抗是罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司开发的一款PD-L1抑制剂，此前已在中国获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌和肝细胞癌（HCC）。今年4月，阿替利珠单抗在中国获批新适应症，用于一线单药治疗PD-L1高表达、且无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

这一新适应症的获批主要是基于全球多中心3期临床试验IMpower110的研究结果。研究显示，对比化疗，阿替利珠单抗显著改善PD-L1高表达的野生型IV期NSCLC患者的中位总生存期（OS），可降低患者死亡风险。中位缓解时间为38.9个月，缓解患者中超过一半患者的缓解时间达到3年以上。此外，阿替利珠单抗单药治疗也表现出了良好的安全性。

今年6月，阿替利珠单抗再次获得NMPA批准，联合培美曲塞和铂类化疗用于转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗，这些患者均为表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性。

该批准是基于IMpower132临床试验的全球以及中国列队的结果。研究中，阿替利珠单抗联合化疗组相比单纯化疗，可将中位无进展生存期（PFS）明显改善（7.6个月 vs 5.2个月）。在亚裔人群中，联合疗法的中位PFS也提高至10.2个月（vs 5.3个月）。

3、贝伐珠单抗 + 阿替利珠单抗

作用机制：VEGF靶向抗体 + PD-L1抑制剂

适应症：不可切除肝细胞癌一线治疗

贝伐珠单抗（安维汀）是罗氏开发的一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的重组人源化单克隆抗体，能够与VEGF蛋白特异性结合。自2010年首次进入中国以来，该药已在中国获批治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤等多个适应症。今年6月，安维汀联合阿替利珠单抗（下称“T+A”联合疗法）用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。

该批准主要基于一项名为IMbrave150的3期研究结果。数据显示，接受“T+A”联合疗法治疗的患者，中位总生存期达到19.2个月，其中，中国亚群患者的中位总生存期达到了24.0个月。这表明，“T+A”联合疗法相比标准治疗，可显著降低患者死亡风险以及疾病进展。

4. 恩美曲妥珠单抗

作用机制：靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）

适应症：HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌二线治疗

恩美曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物。今年6月，它在中国获批新适应症，单药治疗HER2阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者此前已接受紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗。这也是继HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗之后，恩美曲妥珠单抗在中国境内获批的第二个适应症。

此次批准基于一项名为EMILIA的研究及中国桥接研究。数据显示，与拉帕替尼+卡培他滨相比，恩美曲妥珠单抗显著改善了患者的中位PFS（9.6个月 vs 6.4个月）和中位OS（30.9个月 vs 25.1个月）。在脑转移患者中，OS显著延长1倍达26.8个月，死亡风险下降62%。此外，恩美曲妥珠单抗还显著改善了包括至症状进展时间在内的关键次要疗效终点，可带来更多安全性获益，不良反应可控。

5.玛巴洛沙韦

作用机制：抑制流感病毒cap-依赖型核酸内切酶

适应症：流感

玛巴洛沙韦是由日本盐野义制药公司（Shionogi）和罗氏合作研发的一款“first-in-class”的单剂量口服药物。该药物能够对奥司他韦产生抗性的病毒株和禽流感病毒株（H7N9，H5N1）起作用。与其它抗流感药物皆通过靶向神经氨酸酶来防止病毒传播的作用机制不同，玛巴洛沙韦是通过抑制流感病毒中的cap-依赖型核酸内切酶，来起到抑制病毒复制的作用。

今年5月，玛巴洛沙韦在中国获批上市，用于12周岁及以上的流感患者，包括存在流感并发症高风险的患者。公开资料显示，玛巴洛沙韦是近20年以来FDA批准的第一款具有创新作用机制的抗流感新药，它能缩短传染期并大幅减少流感症状持续时间，也为患者带来了更便捷的治疗方案。

6.利司扑兰口服溶液用散

作用机制：SMN2基因剪接调节剂

适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA）

利司扑兰口服溶液用散是一款口服SMN2基因剪接调节剂，可通过双位点特异性调控SMN2基因的剪接，促进保留外显子7，提高功能性SMN蛋白水平。该药可穿透血脑屏障，在中枢和外周均有分布，从而提高全身多系统SMN蛋白水平，并保持在稳定水平。今年6月，利司扑兰口服溶液用散通过优先审评审批程序在中国获批上市，用于治疗2月龄及以上患者的脊髓性肌萎缩症。

据介绍，此次利司扑兰的批准是基于在全球范围内开展的两项多中心关键性研究。研究结果显示：利司扑兰治疗后的1型SMA患者生存率较之自然史显著提高，实现运动里程碑，呼吸和吞咽功能获得改善；对于2型和3型SMA患者，用药后运动功能及生活独立性获得改善。罗氏曾在新闻稿指出，这是首个在中国获批治疗SMA的口服疾病修正治疗药物。

7.萨特利珠单抗

作用机制：IL-6单抗

适应症：视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）

萨特利珠单抗是一款全人源化的白细胞介素-6（IL-6）单抗药物，可以抑制IL-6信号通路，并且抑制炎症的产生和靶向AQP4的自身免疫抗体生成。今年5月，该药在中国获批上市，用于治疗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病的12岁及以上青少年及成人患者。

据罗氏早前新闻稿介绍，萨特利珠单抗是中国首个视神经脊髓炎谱系疾病治疗药物。研究显示：在AQP4抗体阳性的NMOSD成人患者中，与安慰剂相比，每4周一次皮下注射给药，无论是萨特利珠单抗联合免疫治疗，或是萨特利珠单抗单药治疗，都可以有效降低复发风险，且具有良好的安全性。

8.艾美赛珠单抗

作用机制：双特异性抗体

适应症：不存在凝血因子VIII抑制物的血友病A患者

艾美赛珠单抗是一款双特异性因子IXa和因子X抗体，它可以将激活天然凝血级联所需的因子IXa和因子X聚集在一起，帮助血友病A患者恢复凝血功能。临床研究表明，无论是抑制物或非抑制物患者，艾美赛珠单抗均显示出了优异的疗效和安全性结果，有望帮助更多患者有效防止出血或降低出血发生的频率。

2018年底，艾美赛珠单抗首次在中国获批，用于存在凝血因子Ⅷ抑制物的血友病A患者（先天性凝血因子Ⅷ缺乏）的常规预防性治疗，以防止出血或降低出血发生的频率。今年5月，艾美赛珠单抗在中国获批新适应症，用于不存在凝血因子VIII抑制物的重度A型血友病患者成人及儿童患者的常规预防治疗，以防止出血或降低出血发作的频率。据罗氏早前新闻稿介绍，艾美赛珠单抗是中国境内首个且目前唯一一款可同时治疗体内含或不含凝血因子VIII抑制物的血友病A常规预防性药物。