超30款1类新药获批临床！来自恒瑞、百济、泰德等

来源：医药观澜

截至2021年12月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）数据显示，共计有6048项临床试验申请通过“默示许可”。（12.13~12.17）新增30多款1类新药（不含补充申请）。其中有多个双特异性抗体在研产品，如抗PD-L1/TGF-β双抗、抗CD47/PD-L1双抗、靶向Claudin 18.2/4-1BB双抗等，其他获批临床的在研新药还包括P2X3受体拮抗剂、靶向IL-17A抗体、抗TIGIT抗体、口服PD-L1抑制剂、抗体偶联药物（ADC）等等。本文将对其中的一部分1类新药作介绍，供读者参阅。

1、泰德制药：TCR1672片

作用机制：P2X3受体拮抗剂

适应症：难治性慢性咳嗽

中国生物制药附属公司泰德制药的TCR1672片获得两项临床试验默示许可，适应症为难治性慢性咳嗽。公开资料显示，该产品为泰德制药自主研发的二代高选择性的P2X3受体拮抗剂。今年9月，泰德制药向美国FDA提交了该产品的临床试验申请。

根据泰德制药此前新闻稿，P2X3受体是嘌呤类受体家族中的配体门控离子通道，其过度活化与感觉神经元的超敏化有关，气道和肺部神经元超敏反应可引起过度、持续和频繁地咳嗽。此外，由于P2X3受体特异性表达在初级感觉神经元上，其高表达和激活可以导致慢性疼痛模型动物的痛觉敏化，对生理性和病理性痛觉调节产生变化，特异性抑制外周P2X3受体将在疼痛领域发挥重要作用。TCR1672通过阻断ATP启动P2X3受体产生的钙离子内流，从而发挥对其的特异性抑制作用，泰德制药拟开发该产品在呼吸、疼痛两大领域的相关适应症。

2、创胜集团：TST005注射液

作用机制：抗PD-L1/TGF-β双抗

适应症：恶性肿瘤

创胜集团的TST005注射液获得一项临床试验默示许可，适应症为恶性肿瘤。据创胜集团此前新闻稿，TST005由高亲和力抗PD-L1 抗体和融合在其C端的经工程改造的转化生长因子-β（TGF-β）受体II型蛋白组成，具有对T细胞杀伤风险更低、脱靶毒性更低的特点，是一个具有潜在更好治疗窗口的双功能抗体。目前创胜集团正在开展该在研候选的全球1期临床试验。

公开资料显示，在肿瘤微环境中，PD-L1和TGF-β通常高表达。PD-L1与PD-1结合可导致肿瘤细胞发生免疫逃逸；而TGF-β不仅驱动肿瘤发生进程，也是免疫抑制的重要因素，可介导肿瘤细胞对抗PD-L1单抗的原发性耐药。同时阻断PD-L1和TGF-β两个免疫抑制信号可产生协同抗肿瘤作用，比传统抗PD-L1单抗具有更强的抗肿瘤潜力。

3、恒瑞医药：SHR-1314注射液

作用机制：靶向IL-17A抗体

适应症：Grave’s眼病

恒瑞医药的SHR-1314注射液获得一项临床试验默示许可，适应症为成人活动性中重度Grave’s眼病。公开资料显示，该产品为恒瑞医药自主研发的一款靶向IL-17A的重组人源化单抗，此前已经在中国获批多项临床试验默示许可 。Grave’s眼病是一种与甲状腺功能相关的自身免疫性疾病，IL-17家族的细胞因子IL-17A在自身免疫性疾病的发病机理可发挥重要作用。

此外，恒瑞医药在本周还有其他3款新药获得临床试验默示许可，分别为：小分子酪氨酸激酶（BTK）抑制剂SHR1459片，适应症为非生发中心样弥漫性大B细胞淋巴瘤（non-GCB DLBCL）；抗PD-L1/TGF-βRII双抗SHR-1701注射液，适应症为晚期恶性实体瘤；HRS-3738片，适应症为多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤。

4、百济神州：Ociperlimab注射液

作用机制：抗TIGIT抗体

适应症：DLBCL

百济神州的ociperlimab注射液获得一项临床试验默示许可，适应症为联合替雷利珠单抗注射液或利妥昔单抗注射液用于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。据百济神州此前新闻稿介绍，该产品为公司自主研发的一款强效、具完整Fc段功能的在研抗TIGIT抗体。

公开资料显示，抑制TIGIT靶点为从免疫抑制肿瘤微环境中拯救免疫细胞提供了潜在的作用机制，TIGIT通路被认为可与PD-1通路协作，最大程度抑制效应肿瘤浸润免疫细胞。今年6月，百济神州宣布ociperlimab联合抗PD-1单抗替雷利珠单抗的一项全球3期临床试验完成首例患者给药，针对非小细胞肺癌一线治疗，此外二者还在开展多项联合疗法的临床研究。

5、通化东宝：THDBH130片

作用机制：URAT1抑制剂

适应症：高尿酸血症和痛风

通化东宝的THDBH130片获得两项临床试验默示许可，适应症为高尿酸血症和痛风。根据通化东宝公告，该产品为尿酸转运蛋白 1（URAT1）抑制剂。公开资料显示，URAT1通过介导尿酸与近曲小管上皮细胞内无机阴离子（Cl-）和有机阴离子（乳酸盐）的交换从而将尿酸从管腔内重吸收至上皮细胞内。URAT1转运体对尿酸盐的转运起到重要作用，是最主要的尿酸重吸收转运体。

6、圣和药业：SH009注射液

作用机制：抗CD47/PD-L1双抗

适应症：晚期恶性肿瘤

圣和药业的SH009注射液获得一项临床试验默示许可，适应症为晚期恶性肿瘤。根据圣和药业新闻稿，SH009为其自主研发的靶向CD47/PD-L1双抗产品，一方面能阻断CD47-SIRPα信号通路，可以在体内外提高巨噬细胞对肿瘤细胞或肿瘤细胞碎片的吞噬作用；另一方面能阻断PD-1/PD-L1信号通路，可以在体内外提高肿瘤特异性T细胞的增殖、细胞因子分泌和杀伤肿瘤细胞的能力。

7、美雅珂生物：注射用MRG002

作用机制：靶向HER2的ADC

适应症：晚期恶性实体瘤

乐普生物子公司美雅珂生物的注射用MRG002获得一项临床试验默示许可，适应症为晚期恶性实体瘤。据乐普生物此前新闻稿，MRG002是美雅珂生物开发的一款靶向HER2的ADC，目前该产品正在全球范围内展开多个适应症的临床研究。今年9月，MRG002一项1期临床研究入选欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，剂量递增试验显示了其在HER2阳性实体瘤（乳腺癌、胃癌等）患者中可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

8、恩华药业：NH600001乳状注射液

作用机制：麻醉镇痛药

适应症：麻醉诱导和短时麻醉手术

恩华药业的NH600001乳状注射液获得一项临床试验默示许可，适应症为麻醉诱导和短时手术麻醉。根据恩华药业公告，NH600001拟开发成具有明显优势的短效静脉麻醉1类新药。临床前研究表明，该产品具有麻醉起效快、苏醒迅速、安全窗大、对呼吸和循环系统影响小等优点，同时对肾上腺皮质激素没有明显的抑制作用。

9、艾迈医疗（Affamed Therapeutics）：AM006

作用机制：新型非麦角多巴胺激动剂

适应症：早期帕金森病

艾迈医疗的AM006获得一项临床试验默示许可，适应症为早期帕金森病。根据艾迈医疗新闻稿，该产品是一种在研的新型非麦角多巴胺激动剂，有潜力通过对多巴胺受体的高亲和力和刺激纹状体多巴胺受体，来改善帕金森病。早期研究显示，该产品在健康受试者和早期帕金森病患者中具有良好的安全性和药代动力学特征，且用药后导致的睡眠障碍、嗜睡等不良反应发生率明显较低。今年9月，艾迈医疗宣布AM006针对早期帕金森病的2b期国际多中心临床试验在中国大陆完成首例患者给药。

10、科笛生物：CU-40101搽剂

适应症：成年男性雄激素性秃发

科笛生物的CU-40101搽剂获得一项临床试验默示许可，适应症为成年男性雄激素性秃发。公开资料显示，雄激素性脱发人群庞大，占整体脱发90%以上，且呈逐年增多和年轻化趋势，目前国际上雄激素性秃发的常用治疗方法，由于缺乏明确的作用机制或者具有相关副作用，阻碍了它们在临床上的应用。这一领域临床需求极为明显。

除了上述产品，本周还有多款1类新药获得临床试验默示许可。例如阿诺医药的口服PD-L1抑制剂AN4005片、天境生物的靶向Claudin 18.2/4-1BB双抗TJ-CD4B等等。