两家生物医药公司同日纳斯达克上市 推进在研新药临床开发

1、Vigil Neuroscience登陆纳斯达克，推进治疗神经退行性疾病在研新药临床开发

1月10日，神经退行性疾病新药研发公司Vigil Neuroscience（简称“Vigil”）正式登陆纳斯达克，通过首次公开募股（IPO）募资9800万美元。值得一提的是，此次IPO距离该公司的上一轮9000万美元B轮融资不到半年。

Vigil成立于2020年，总部位于美国马萨诸塞州，是一家利用小胶质细胞开发神经退行性疾病治疗药物的生物医药公司，致力于通过恢复小胶质细胞的“警觉性”来治疗神经退行性疾病，从而改善受该类疾病影响的患者及其护理人员的生活质量。

根据招股章程，Vigil此次IPO所得款项净额，拟用于以下用途：

约1.05亿美元用于候选药物VGL101的临床开发，包括启动临床试验等；

约3000万美元用于新型小分子药物项目的继续研发；

约2000万美元用于公司其他研发项目的开发，包括拓展产品管线等。

▲Vigil的在研管线（图片来源：Vigil公司官网）

小胶质细胞是大脑免疫系统的前哨细胞，在维持中枢神经系统（CNS）健康和应对疾病造成的损伤方面发挥着关键作用。它可以感知大脑中的信号，维持体内平衡，并协调信号特异性下游反应，以清除可演变为疾病诱导剂的病原体和细胞碎片。而小胶质细胞功能障碍与一系列神经退行性疾病有关，有大量的生物学证据表明恢复小胶质细胞的功能在阻止神经退行性变中起关键作用。

Vigil正在开发两个候选药物，拟用于治疗神经退行性疾病。其中主要候选药物为靶向髓样细胞触发受体2（TREM2）的激活性全人源单克隆抗体VGL101，另一款为靶向TREM2的小分子激动剂。TREM2是小胶质细胞表达的一种重要受体，可介导对环境信号的反应，以维持大脑稳态。

VGL101拟开发用于治疗罕见的小胶质细胞病，首个适应症将是名为具有轴突球体和色素性胶质细胞（ALSP）的成人发作性白质脑病，由CSF1R基因突变引起，目前尚无获批疗法。在多项临床前研究中，VGL101显示能够特异性强效激活TREM2，从而靶向表达人TREM2的细胞，启动下游信号级联，调节小胶质细胞的神经保护和稳态功能。2021年11月，美国FDA已批准VGL101的新药临床试验（IND）申请，目前正在进行1期临床试验，预计将于2022年下半年宣布该试验的顶线结果。此外，招股章程介绍道Vigil还打算扩大VGL101的开发，用于治疗小胶质细胞发挥重要作用的其他罕见脑白质病和脑白质营养不良，包括脑型肾上腺脑白质营养不良（cALD）。

另一款靶向TREM2的小分子激动剂最初重点是拟开发用于阿尔茨海默病（AD），它具有较好的、溶解度、口服生物利用度和CNS摄取特征。招股章程介绍道，全基因组关联分析（GWAS）表明，TREM2变异体（R47H）的特定突变与AD的发生具有最强的相关性之一，仅次于与载脂蛋白E4（ApoE4）基因型相关的突变。如果研究支持这一点，Vigil计划将TREM2激动剂的开发扩展到更广泛的AD患者人群。

2、Amylyx Pharmaceuticals登陆纳斯达克，推进肌萎缩侧索硬化在研新药临床开发

1月10日，神经退行性疾病疗法研发公司Amylyx Pharmaceuticals（简称“Amylyx”）正式登陆纳斯达克，通过IPO募资1.9亿美元。值得一提的是，此次IPO距离该公司的上一轮1.35亿美元C轮融资不到半年。

Amylyx公司成立于2014年，总部位于美国马萨诸塞州，是一家专注开发神经退行性疾病疗法的生物医药公司。Amylyx公司想要解决的问题是为什么神经退行性疾病患者的神经细胞会死亡。由于神经系统的复杂性，科学家们仍然无法确认导致神经细胞死亡的“罪魁祸首”。Amylyx公司的策略是既然神经细胞的死亡与疾病的临床进展相关，那么延缓细胞的死亡过程也可以为患者带来症状改善。

根据招股章程，Amylyx此次IPO所得款项净额，拟用于以下用途：

约1亿美元用于候选产品AMX0035的监管审批程序推进及未来的研发、商业化等；

约1500万美元用于完成AMX0035治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的3期临床试验PHOENIX；

约1000万美元用于持续开发和扩张管线，以治疗其他神经退行性适应症。

▲Amylyx的在研管线（图片来源：Amylyx官网）

AMX0035是一款在研新型小分子组合药物，将两种具有互补活性的活性物质——苯丁酸钠（PB）和牛磺酸二醇（TURSO）组成一款口服复方制剂。去年12月底，Amylyx公司宣布美国FDA已接受AMX0035治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的新药申请（NDA），并授予优先审评资格。PDUFA目标日期定为2022年6月29日。AMX0035可以改善细胞内线粒体和内质网的健康状态，从而延缓神经细胞的死亡。临床前试验表明，这两种药物联用的协同效应，能够将神经细胞因为氧化应激而产生的死亡减少90%。招股章程介绍道，Amylyx公司还将于今年第一季度向欧洲药品管理局（EMA）递交该药物的上市许可申请（MAA）。

除ALS之外，AMX0035还在探索用于治疗阿尔茨海默病和Wolfram综合征等其他神经退行性疾病。AMX0035用于治疗阿尔茨海默病处于名为PEGASUS的2期临床试验阶段，用于治疗Wolfram综合征处于临床前开发阶段。