基因编辑、干细胞疗法、癌症疫苗有哪些新进展？

在JPM大会上，mRNA、基因编辑、细胞疗法等新分子治疗是业界关注的重心之一。

Vertex推动多种治疗模式研发

Vertex Pharmaceuticals公司开发的多款囊性纤维化疗法改变了这一患者群体的生活。展望未来，Vertex公司表示将推动包含多种治疗模式的研发管线的进展。其中，与CRISPR Therapeutics联合开发的体外基因编辑疗法CTX001在治疗镰刀型细胞贫血症和β地中海贫血患者的临床试验中已经表现出治愈性潜力。该公司预计在今年第四季度向美国和欧盟的监管机构递交申请。

图片来源：Vertex公司官网

该公司与Semma Therapeutics联合开发，由干细胞分化的胰岛细胞疗法VX-880在首位接受治疗的1型糖尿病患者中表现出显著效果，接受治疗150天后，患者的胰岛素使用量降低92%，并且多种血糖控制指标得到改善。

图片来源：Vertex公司官网

在2022年，该公司将在1/2期临床试验中完成更多例患者的VX-880给药，并且将递交IND申请，计划在1型糖尿病患者中检验封装型胰岛细胞疗法的效果。这种疗法将干细胞分化的胰岛细胞封装在一个“口袋”里，避免免疫系统对它们的攻击，有望提高疗法的持久性。该公司还在通过基因编辑，降低这些胰岛细胞激发患者免疫反应的能力。最终目标是为1型糖尿病患者提供治愈性疗法。

图片来源：Vertex公司官网

Editas Medicine公布最新研发进展和布局

致力于开发基因编辑疗法的Editas Medicine公司去年公布了体内基因编辑疗法EDIT-101，治疗Leber先天性黑蒙10（LCA10）的1/2期临床试验的初步数据。在JPM大会上，该公司表示，已经完成所有成人患者队列的给药，预计在2022年上半年完成儿童患者队列的中剂量给药。在下半年将公布更多这一试验的临床结果，包括随访时间达到6个月的安全性和疗效评估。

该公司开发的体外基因编辑疗法EDIT-301旨在通过基因编辑提高胎儿血红蛋白表达水平，目前已经获得FDA批准进行临床试验，治疗镰刀型细胞贫血症和β地中海贫血患者。这款在研疗法使用了该公司的创新工程化Cas酶AsCas12a。

此外，该公司还在开发诱导多能干细胞（iPSC）生成的自然杀伤细胞疗法EDIT-202，这款高度差异化细胞疗法通过双重敲入（knock-in）和敲除（knock-out）提高疗法的多个治疗特征。

Gritstone bio利用新抗原疫苗提高免疫疗法效果

免疫检查点抑制剂给癌症治疗带来了重大变革，然而对于基因突变负荷（tumor mutation burden）低的肿瘤来说，这些免疫疗法的效果并不理想。Gritstone bio认为这些肿瘤仍然表达着能够被免疫系统识别的新抗原，然而它们的数量太少，因此使用新抗原癌症疫苗刺激免疫系统，能够促进CD8阳性T细胞的产生，从而增强免疫检查点抑制剂的疗效。

▲新抗原癌症疫苗作用机制（图片来源：Gritstone bio官网）

该公司的新抗原癌症疫苗结合AAV载体和自我扩增mRNA技术，已经在1/2期临床试验中获得可喜的效果。在JPM大会上，该公司宣布，其用于评估新抗原疫苗与免疫检查点抑制剂联用，一线维持治疗新确诊的微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌的2/3期临床试验，已经完成首例患者注册。这一临床试验结果可能支持该疫苗的监管申请。