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首款口服斑秃疗法获FDA批准上市!盘点5款JAK抑制剂治疗斑秃最新临床进展

研究表明,斑秃是一种由免疫介导的过程引起的自身免疫性疾病,由于参与斑秃发病机制的许多细胞因子都依赖于JAK-STAT信号传导,如IL-2、IL-7、IL-15、IL-21和IFN-y。

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文丨newborn、Dine

斑秃俗称“鬼剃头”,是全球发病率第二高的脱发症状。据估计,全球约有1.47亿人患有斑秃,其中约70-90万患有重度斑秃。

研究表明,斑秃是一种由免疫介导的过程引起的自身免疫性疾病,由于参与斑秃发病机制的许多细胞因子都依赖于JAK-STAT信号传导,如IL-2、IL-7、IL-15、IL-21和IFN-y,因此JAK- STAT被认为是斑秃治疗中有吸引力的一个信号通路。

目前,全球已有数款JAK抑制剂在治疗斑秃的临床试验中取得积极结果。6月14日,首款口服斑秃疗法正式获FDA批准上市。

01首款口服斑秃疗法巴瑞替尼获FDA批准上市

6月14日,美国FDA批准礼来口服JAK抑制剂Olumiant(baricitinib,巴瑞替尼)用于治疗重度斑秃成人患者。Olumiant是FDA批准的首款治疗斑秃的系统性疗法,在临床试验中,持续6个月以上头皮脱发≥50%的患者,接受Olumiant治疗36周,有约三分之一的患者实现头皮毛发覆盖率≥80%。

Olumiant治疗斑秃的疗效和安全性在2项随机、双盲、安慰剂对照试验(AA-1和AA-2)中进行了研究。这些试验入组了患有严重斑秃的成人患者,脱发严重程度(SALT)评分≥50(即头皮脱发≥50%)且严重AA发作持续超过6个月。试验中,患者被随机分组,接受Olumiant 2mg、4mg、安慰剂治疗。主要疗效指标是36周时头皮毛发覆盖率≥80%的患者比例。

在AA-1试验中,治疗36周时,Olumiant 2mg组(n=184)和4mg组(n=281)分别有22%、35%的患者达到头皮毛发覆盖率≥80%,安慰剂组(n=189)仅为5%。在AA-2试验中,治疗36周时,Olumiant 2mg组(n=156)和4mg组(n=234)分别有17%、32的患者达到头皮毛发覆盖率≥80%,安慰剂组仅为3%。

试验中,Olumiant最常见的副作用包括:上呼吸道感染、头痛、痤疮、高胆固醇(高脂血症)、肌酐磷酸激酶增加、尿路感染、肝酶升高、毛囊炎症(毛囊炎)、疲劳、下呼吸道感染、恶心、生殖道酵母感染(念珠菌感染)、贫血、某些类型白细胞数量少(中性粒细胞减少)、腹痛、带状疱疹和体重增加。

Olumiant是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂,开发用于治疗多种炎症性疾病和自身免疫性疾病。

Olumiant由Incyte发现并授权给礼来,该药已在全球70多个国家被批准用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者、在50多个国家被批准用于治疗中度至重度特应性皮炎(AD)成人患者。在一些国家(包括美国),Olumiant还被批准用于治疗住院COVID-19成人患者。此外,治疗斑秃成为Olumiant获FDA批准的第三个适应症。

02辉瑞、Concert紧追礼来4款JAK抑制剂走在前列

除了礼来Olumiant治疗斑秃适应症已正式获批外,据新浪医药不完全统计,目前,JAK抑制剂临床试验进入临床三期还有四款JAK抑制剂,包括辉瑞ritlecitinib、Concert CTP-543、泽璟制药杰克替尼、瑞石生物SHR0302等,走在前列。



▲根据公开资料整理

辉瑞ritlecitinib

Ritlecitinib是由辉瑞开发的一款每日给药一次的口服特异性JAK3/TEC抑制剂。它能够抑制IL-15和CD-8细胞因子的信号传导,这两款细胞因子是驱动免疫系统杀伤毛囊细胞的重要因素。此前,Ritlecitinib治疗斑秃的适应症已被FDA授予突破性疗法认定。

据公开资料显示,2021年8月,辉瑞宣布ritlecitinib在治疗斑秃患者的2b/3期ALLEGRO临床试验中获得积极顶线结果。该试验包含718名12岁及以上的斑秃患者,所有患者入组时斑秃导致至少50%的头皮脱发。数据显示,两种剂量的ritlecitinib(50 mg和30 mg)均达到了改善头皮毛发再生的主要疗效终点。即治疗6个月后,ritlecitinib组头皮毛发脱落≤20%的患者比例显著性高于安慰剂组。

Concert CTP-543

CTP-543是Concert开发的一款JAK1和JAK2的口服选择性抑制剂。此前,CTP-543已经获得FDA授予治疗斑秃的突破性疗法认定和快速通道资格。

前不久(2022年5月23日),Concert公布了口服JAK抑制剂CTP-543治疗斑秃3期临床试验的结果,显示治疗24周后,高剂量组有多达41.5%的患者实现头皮毛发覆盖率至少达到80%。(更多详情报道点击《紧追礼来和辉瑞!JAK抑制剂CTP-543斑秃3期临床成功》)

结果显示,试验达到主要终点:治疗24周后,高剂量CTP-543治疗组有41.5%的患者实现头皮毛发覆盖率≥80%(SALT评分≤20%),低剂量组有29.6%的患者达到这一目标,而安慰剂组仅为0.8%。2种剂量CTP-543治疗组与安慰剂组的治疗差异具有统计学意义(p<0.0001)。

此外,试验也达到关键次要终点,包括第24周头发满意度患者报告结果(PRO)量表的应答者比例,以及第24周前4个时间点达到SALT评分≤20%的患者比例,2种剂量组与安慰剂组的治疗差异均具有统计学意义。

瑞穗证券预计,CTP-543上市后的销售峰值可能达到8亿美元。目前,Concert正致力于完成第二项3期临床试验,该试验计划在第三季度公布顶线数据,以期在2023年上半年提交美国FDA批准。

泽璟制药杰克替尼

泽璟制药杰克替尼是一种小分子JAK激酶抑制剂,可抑制JAK1、JAK2和JAK3。它能有效的抑制JAK信号通路的激活,抑制STAT磷酸化,从而抑制STAT调节的下游基因表达。

2021年6月2日,中国药物临床试验登记与信息公示平台显示,泽璟制药启动一项盐酸杰克替尼片治疗重症斑秃的3期临床试验。

2021年10月,杰克替尼片治疗重度斑秃的2期临床研究结果入选第30届欧洲皮肤与性病学会(EVDA)的口头报告。研究结果显示:82例完成24周疗效评价的受试者中,杰克替尼50mg每天两次、150mg每天一次和200mg每天一次三组的有效率分别为59.2%、63.3%和60.0%;各组在第24周SALT评分相对基线的中位变化分别为52.25%、58.13%和54.33%;包括未完成24周疗效评价的111例受试者,三组总体有效率则分别为50.0%、48.7%和37.5%。各剂量组的耐受性和安全性良好。

瑞石生物SHR0302

SHR0302是由恒瑞医药子公司瑞石生物开发的一款选择性JAK1抑制剂。早期研究表明,这款在研药物对JAK1的抑制性与JAK2相比有着超过15倍的高选择性,与泛JAK抑制剂相比有望提供更好的安全性和有效性。

2021年8月24日,瑞石生物宣布,其选择性JAK1抑制剂SHR0302治疗成人斑秃(AA)的2期临床试验获得积极结果。试验中,两种剂量(8 mg和4 mg)的SHR0302均达到了主要终点,即与安慰剂相比,评估脱发严重程度的SALT评分显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。该药表现出良好的耐受性,安全性特征与其他JAK1抑制剂一致。目前,瑞石生物正在推进SHR03023期试验。


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来源:新浪医药

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