破解“血之诅咒”，基因疗法未来1-10年都有哪些重要进展？

▲2022年已获得积极进展的临床血液疾病基因疗法（图片来源：药明康德内容团队制图）

未来一年有22款血液疾病基因疗法有望发生里程碑进展（获批、递交监管申请或取得临床进展），其中5款疗法有望获批。

疗法名称：betibeglogene autotemcel

公司名称：蓝鸟生物

适应症：β地中海贫血

Betibeglogene autotemcel（beti-cel）是一种造血干细胞体外基因疗法，用于治疗需要接受常规血红细胞输注的β地中海贫血患者。该疗法从患者体内分离出造血干细胞，并利用病毒载体引入经过修饰、能行使正常功能的β球蛋白基因，是一种潜在的一次性治疗基因疗法。目前该生物制品许可申请（BLA）申请正在接受FDA审评，PDUFA目标日期设定为2022年8月19日。目前该疗法已获FDA优先审评资格，并在今年6月份获得FDA专家委员会全票支持。如果获得FDA的批准，预计该疗法会成为潜在的美国首个针对β地中海贫血患者的慢病毒载体基因疗法。

疗法名称：etranacogene dezaparvovec

公司名称：CSL Behring，uniQure

适应症：血友病B

Etranacogene dezaparvovec由CSL Behring与uniQure合作开发，旨在使用腺相关病毒5（AAV5）载体递送表达FIX Padua变体的基因，用于治疗中重度至重度血友病B。该疗法已在其3期试验中证明了安全性并达到了主要和次要疗效终点。今年5月，CSL Behring宣布，美国FDA已接受该公司为在研基因疗法etranacogene dezaparvovec递交的BLA，用于治疗血友病B成人患者。FDA同时授予这一BLA优先审评资格。获得优先审评资格后，FDA将在6个月内对其BLA申请采取行动。如果获得批准，etranacogene dezaparvovec可能是潜在的第一个为血友病B患者提供持久、功能性治疗益处的基因疗法。

疗法名称：CTX001

公司名称：CRISPR Therapeutics，Vertex Pharmaceuticals

适应症：镰刀型细胞贫血病

CRISPR Therapeutics与Vertex合作开发的基因编辑疗法CTX001是一款在研的自体CRISPR/Cas9基因编辑疗法。通过在体外对患者的造血干细胞进行改造，使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白。今年6月，两家公司公布了CTX001的最新临床试验结果，从总计75名患者中获得的结果显示，CTX001具有一次治疗，提供功能性治愈的潜力。两家公司同时表示，临床试验已经完成所有患者注册，试验进度支持年底前递交监管申请。

疗法名称：valoctocogene roxaparvovec

公司名称：BioMarin Pharmaceutical

适应症：血友病A

BioMarin的valoctocogene roxaparvovec是一种基于腺相关病毒血清型5（AAV5）的基因疗法，用于治疗严重的血友病A。BioMarin于2021年6月重新提交上市许可申请（MAA），并补充了3期GENEr8-1试验的一年安全性和有效性数据。该疗法获得了加速评估，CHMP于2022年6月给出积极的意见，推荐valoctocogene roxaparvovec有条件上市。BioMarin预计EC将在2022年第三季度做出最终决定。据估计，欧洲、中东和非洲有超过2万名成年人受到严重血友病A的影响，该患者群体的护理标准是长期终身注射治疗。一旦获得批准，它将成为欧洲潜在的首个治疗血友病A的基因疗法，并有可能成为严重血友病A的护理治疗标准。

疗法名称：fidanacogene elaparvovec

公司名称：辉瑞（Pfizer），Sparks Therapeutics

适应症：血友病B

辉瑞与Sparks Therapeutics共同开发的fidanacogene elaparvovec是一种静脉内给药的基因疗法。通过腺相关病毒（AAV）载体递送，在患者的肝细胞中提供编码因子IX的基因副本。通过这种方式，该疗法有助于在患有血友病B患者血液中维持持续的IX因子水平。2016年9月，SPK-9001获得了FDA突破性疗法认定。目前该疗法处于3期临床试验中。

其余有望发生临床开发里程碑进展的血液疾病基因疗法请见下图。