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信达生物研发技术平台梳理

信达生物凭借有利的合作搭建相应的技术平台,借此推进多款产品的研发,与此同时开发自己的技术平台,不失为一种经营之道。

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信达生物是中国生物医药近年来发展较快的一个代表性生物技术公司,也是一个国际化的创新药平台型公司。

凭借优秀的技术内化能力与多年自主研发积淀,公司研发技术平台日臻完善。其产品涉及单抗、双抗、ADC、细胞疗法及更为新颖的药物形式。

基于此,本文将对信达生物的研发技术平台进行梳理。

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合作类研发技术平台

1. 酵母展示库全人源抗体研发平台

酵母展示库全人源抗体研发平台为信达生物于2013年从Adimab公司合作引进,基于该平台,信达开发了信迪利单抗、PCSK9 单抗、OX40 单抗等多款单抗产品

2016年,信达加大与其合作并利用Adimab专有的、酵母筛选平台(common light chain)筛选的多种靶点的双特异性抗体产品,根据协议信达生物将保留这些治疗产品在全球商业化的权利。

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基于酵母展示库全人源抗体研发平台开发的药物

注:信达生物在成立之初还是一家生物类似药公司,而从Adimab公司合作引进对方的酵母展示库全人源抗体研发平台让信达产生了价值蜕变,使之成功转型,抓住了PD-1抗体follow大潮中最重要的一张船票。

2. FIT-Ig双抗技术平台

2016年6月6日,Epimab(岸迈生物)与信达生物宣布合作开发双特异性抗体:信达获得授权使用Epimab的双特异性抗体技术平台FIT-Ig,开发多个双特异性抗体药物。FIT-Ig为四价对称双特异性抗体技术平台。该技术利用分子生物学手段直接将第二个抗体轻链的C端连接到第一个抗体重链的N端,而不需要任何氨基酸突变,且不包含连接肽链及任何非抗体序列。这一技术提高了成药性与产业化效率。

3. Pentambody双抗技术平台

该技术从韩美药业引进,可同时靶向免疫治疗及靶向治疗中的多个靶点构成双特异靶点对,兼具免疫治疗与靶向治疗功能;抗体结构类似天然IgG,因此具有良好的稳定性和其他重要的天然IgG样生物物理性质。

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2017年,信达生物与韩美签订合作协议,共同开发及商业化PD-1/HER2双特异性抗体IBI-315。

4. 2:1 TCB 双抗技术平台、通用型CAR-T平台

2020年6月9日,信达生物与罗氏达成20亿美元合作,开发通用CAR-T疗法和2:1 TCB双特异性抗体。

2:1 TCB 为2+1不对称双特异性抗体。通过1价结合T细胞抗原、2价结合肿瘤细胞抗原,T细胞与肿瘤细胞可紧密结合,从而介导更强的T细胞杀伤效应。同时,该技术减少了抗体与FcγR结合,但保留了与FcRn的结合,兼顾安全性与血液循环半衰期问题。

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通用型CAR-T平台的相关信息较少,据已有信息,该通用技术或是一种不直接靶向肿瘤抗原的、模块化的CAR-T细胞,其嵌合的是抗P329G突变的IgG1-Fc,与含P329G突变改造的抗肿瘤抗体联用。

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基于通用型CAR-T平台开发的药物

5.ADC技术平台

2021年6月29日,信达生物宣布与Synaffix签订一项非排他性的、针对特定靶点的许可协议,正式布局ADC领域。Synaffix将提供必要的专有ADC技术,包括GlycoConnect™ , HydraSpace™ 以及其toxSYN™平台下某款连接体-毒素,使信达生物得以快速基于一款自有抗体开发具有同类最优潜力的ADC候选分子。

●GlycoConnect™

GlycoConnect聚糖偶联技术通过对所有抗体中都会出现的天然糖基进行修饰,促进对任何抗体的位点特异性、稳定且有效的载荷偶联。该技术使用的芳香族连接子的稳定性让更多的有效载荷能够送达癌细胞,提高ADC效力,同时降低毒副作用。

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●HydraSpace™

HydraSpace是一种紧凑且具有高度极性的内含子技术,可降低载荷的疏水性,增加载荷溶解度,改善化学链接效率及速度,加强ADC稳定性,以提高疗效。

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●toxSYN™

toxSYN是一种化学链接-小分子药物平台,覆盖多种小分子药物类别,扩大了抗体构成ADC的范围。

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6.ISAC技术平台

2021年8月27日,信达生物(Innovent)与Bolt Biotherapeutics宣布合作,双方将结合信达生物专有抗体药物组合和针对未披露肿瘤靶点的研发能力,与Bolt先进的ISAC技术和髓样细胞领域专业知识,共同开发三款新型抗癌免疫治疗药物。

Bolt的ISAC技术平台结合了抗体靶向的精确性,与激发先天性和适应性免疫系统反应的作用。它由三个主要组成部分:靶向肿瘤抗体、稳定且不可降解的连接子(linker)、和用于激活患者先天免疫系统的专有免疫刺激剂。

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Bolt的ISAC可以激活多种免疫细胞(图片来源:Bolt公司官网)
自研类研发技术平台

1.PD-L1纳米抗体技术平台

基于该平台,信达生物研发了GITR单克隆抗体IBI102

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2.PD-L1纳米抗体融合技术平台

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基于PD-L1纳米抗体融合技术平台开发的药物

3.IL-2蛋白改造技术平台

平台特色:突变或引入糖基化,以降低IL-2Rα亲和力、提高IL-2Rβ亲和力;Fc融合延长半衰期

结语

一款新药的研发需要投入大量的资金,而且研发失败率高、风险大,而信达生物凭借有利的合作搭建相应的技术平台,借此推进多款产品的研发,与此同时开发自己的技术平台,不失为一种经营之道。

Dara 佰傲谷BioValley

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来源:网络

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