2023年值得关注的32项临床试验

今天，我们来一起展望2023年值得关注的临床试验。日前，Evaluate发布了一份报告，盘点了26项预计在2023年取得结果的临床开发项目，共包含32项临床试验。在今日的这篇文章中，药明康德内容团队也将按照疾病类型，为各位读者朋友们介绍这些在研疗法。

在诸多临床项目中，癌症疗法依旧占据了主要地位，而肺癌又是癌症中的研发重点。如果要对这些肺癌疗法做进一步的细分，首先值得讨论的是两款抗TIGIT疗法。作为近年来新兴的靶点，TIGIT得到了诸多药企的关注，但去年3月一项临床试验的失利，却给这一靶点的研发前景蒙上了阴影。其他临床项目的试验结果如何，将吸引产业的广泛关注。

其中，罗氏的tiragolumab预计将在今年第一季度公布3期临床试验SKYSCRAPER-01的初步结果，而完整数据预计在今年下半年公布。该试验将评估tiragolumab与PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab）联用，是否能取得比Tecentriq单药更好的效果。总生存期（OS）将是该研究的主要终点之一。此外，默沙东的vibostolimab也将和PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）作为组合疗法的2期临床数据也有望在今年揭晓。该试验旨在评估组合疗法，或是组合疗法与化疗的组合，是否能优于化疗。

其次，有多款抗体偶联药物也将在今年公布结果。由第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（Astrazeneca）共同开发的datopotamab deruxtecan将在今年上半年公布3期临床试验结果。这款抗体偶联药物靶向的是Trop2靶点，将与化疗进行比较疗效。另一款抗体偶联药物patritumab deruxtecan同样由第一三共开发，靶向HER3。该试验比较的是药物的不同剂量所能带来的效果，主要终点为客观缓解率。

此外，强生旗下杨森（Janssen）公司开发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂lazertinib，以及EGFR/MET双特异性抗体Rybrevant（amivantamab）有望在今年年中取得试验结果。该试验分为三组，一组为化疗对照，一组接受化疗与Rybrevant的联合治疗，另一组则是在化疗之外，再加上Rybrevant与lazertinib。该试验有望揭晓这两款药物在带有特定EGFR突变的非小细胞肺癌患者中的疗效。

除了肺癌，乳腺癌同样也是癌症研发人员们的关注重点。今年，重磅抗体偶联药物Enhertu（trastuzumab deruxtecan）将迎来一项3期临床试验的揭晓。该试验将比较Enhertu与化疗在HER2表达量较低水平患者中的效果。去年ASCO会议上公布的早期数据中，该疗法在这一人群中可取得显著的疗效提升。ASCO官方也指出，这项结果改写了乳腺癌的定义，具有里程碑式的意义。

由礼来（Eli Lilly）开发的imlunestrant也值得关注。这是一款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），在接受过多种前期疗法治疗的晚期乳腺癌患者中已经表现出早期疗效信号。在这项有望于今年公布结果的3期临床试验中，研究人员将评估imlunestrant与标准激素疗法相比的疗效。该临床试验治疗的是ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。

CDK抑制剂同样也是乳腺癌的常见治疗手段。诺华（Novartis）的CDK4/6抑制剂Kisqali（ribociclib）与内分泌疗法联用，去年12月已公布治疗HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者的初步结果。今年，我们有望看到这款疗法的更多3期临床试验数据。阿斯利康的选择性雌激素受体降解药物camizestrant与CDK4/6抑制剂的组合疗法也在一项3期临床中接受检验，有望今年第四季度公布结果。

肺癌和乳腺癌外，还有多款癌症疗法同样吸引了不少关注。比如百时美施贵宝（BMS）带来的Opdivo与Yervoy组合将公布一线治疗肝癌的3期临床结果，比较与标准治疗相比，能否提高总生存率。去年，阿斯利康带来的抗CTLA-4抗体Imjudo（tremelimumab）已经获得批准，与抗PD-L1抗体Imfinzi（durvalumab）联用治疗不可切除的肝细胞癌患者。这些疗法有望造福全球广大的肝癌患者，满足他们的未竟医疗需求。

在血液癌症治疗上，双特异性抗体成为了关注的焦点。杨森（Janssen）公司与Genmab开发的talquetamab将在今年下半年公布治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的进一步结果。这是一款同时靶向GPRC5D与CD3分子的潜在“first-in-class”双特异性抗体，去年已公布1/2期临床试验的数据，并完成了上市申请的递交。艾伯维（AbbVie）与Genmab开发的epcoritamab也将在今年晚些时候公布治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的3期临床试验结果。这同样是一款双特异性抗体，靶向CD20和CD3。该疗法已于去年11月获得优先审评资格，Evaluate的报告指出，其3期临床的结果有望用于支持该药物的完全获批。

血液癌症的治疗中，也有望迎来潜在的“first-in-class”疗法。诺华的sabatolimab是一款靶向TIM-3的抗体，通过与髓系免疫细胞结合，可能增强它们的抗白血病活性。同时它还能够与白血病干细胞结合，抑制这些干细胞的自我更新。今年我们可能看到它在治疗急性髓系白血病（AML）的2期临床试验结果。

随着近些年一些减肥疗法取得显著进展，这一领域得到了产业越来越多的关注。2023年，同样有几款临床项目入选该榜单，诺和诺德（Novo Nordisk）的司美格鲁肽（semaglutide）占了其中三席，剩下的两个项目则来自礼来的Mounjaro（tirzepatide）。

司美格鲁肽方面，在一项3期临床试验中，研究人员们将首先评估这款疗法在肥胖心衰患者中的效果，观察心衰症状和体重在治疗前后的变化。该试验有望在今年第二季度公布结果。第二项3期临床试验则将评估司美格鲁肽在超重或肥胖的心衰患者中，是否能减少发生心血管事件的风险。最后一个3期临床项目则评估口服司美格鲁肽在2型糖尿病患者的血糖降低效果，以及在超重或肥胖患者中能否减轻体重。

Mounjaro的第一个临床项目涉及三个不同的临床试验，分别评估这款疗法能否在糖尿病患者中减轻体重、在生活发生重大变化的患者中维持体重或促进减肥、以及在肥胖或超重患者中维持体重或减轻体重。第二个临床项目则会评估Mounjaro在肥胖心衰患者中的安全性与疗效。依照Evaluate的报告，这两个临床项目预计分别在今年第二季度和今年下半年公布更多数据。

以上介绍的癌症疗法与减肥疗法外，本次Evaluate的报告中还提到了三款治疗其他常见疾病的疗法。第一款是赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）带来的重磅疗法Dupixent（dupilumab），剑指慢阻肺病（COPD）。该试验评估Dupixent的疗效、安全性与耐受性，预计在上半年公布结果。

第二款疗法是礼来的阿尔茨海默病潜在疗法donanemab。在2022年年底召开的阿尔茨海默病临床试验大会上，礼来公布了一项3期临床试验的积极数据：在治疗6个月后，与基线相比，donanemab将早期阿尔茨海默病患者大脑中的淀粉样蛋白斑块水平降低65.2%，而活性对照组这一数值为17.0%。今年年中，我们有望看到这款疗法的更多数据。

第三款疗法是由辉瑞（Pfizer）和BioNTech开发的PF-07252220（BNT161），这是一款预防流感的mRNA疫苗，将在临床试验中与常规流感疫苗作比较，评估疗效、安全性与耐受性。如果取得成功，将是mRNA疫苗的又一个突破。

今年还有多款治疗罕见疾病的疗法值得关注，首先是两款靶向补体通路的疗法：罗氏的crovalimab是一款靶向补体蛋白C5的可循环使用的单克隆抗体，治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的3期临床结果预计在今年初公布。诺华的补体因子B抑制剂iptacopan也将公布两项3期临床试验结果，分别治疗原发性IgA肾病，以及C3肾小球病。

强生65亿美元收购Momenta公司获得的nipocalimab是一款靶向新生儿Fc受体（FcRn）的抗体疗法，具有治疗多种自身免疫性疾病的潜力。今年上半年该疗法有望揭晓治疗类风湿关节炎的2期试验结果，治疗重症肌无力的3期临床试验则可能在年底公布数据。

赛诺菲公司的Tolebrutinib是一款能够穿过血脑屏障的口服鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，它在治疗多发性硬化患者的2b期临床试验中已经达到主要和次要终点。目前，赛诺菲正在进行多项3期临床试验，有望在今年年中公布结果。

榜单上的最后一款疗法则是辉瑞的血友病B基因疗法fidanacogene elaparvovec。这款疗法已在4天前揭晓数据，达到其主要终点。与常规疗法相比，接受基因疗法的患者其年出血率达到非劣效性，或优越性。

今年，药明康德内容团队也将继续关注这些在研疗法的进展。我们也预祝这些疗法能取得好的结果，为全球病患造福！