8月9款创新药有望获FDA批准

根据PDUFA的预期目标日期，预计8月，美国FDA将对9款创新药物的批准做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。

▲8月有望在美国获批的新药（药明康德内容团队制图，点击可见大图）

活性成分：Afamitresgene autoleucel（afami-cel）

适应症：滑膜肉瘤

公司名称：Adaptimune Therapeutics

Afami-cel是一种针对MAGE A4癌症靶点的工程化T细胞受体（TCR）T细胞疗法，被设计作为一种用于晚期滑膜肉瘤的一次性疗法。此前，美国FDA已授予其治疗软组织肉瘤的孤儿药资格和治疗滑膜肉瘤的再生医学先进疗法认定。根据新闻稿，如果获得批准，afami-cel将成为首款用于治疗实体瘤的工程化T细胞疗法，也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。

该疗法上市申请的递交主要是基于一项关键性研究SPEARHEAD-1中队列1的积极数据。该研究达到了主要疗效终点，患者的总缓解率（ORR）约为39%，中位缓解持续时间约为12个月。以往接受过两种或两种以上疗法的滑膜肉瘤患者的中位总生存期（OS）小于12个月，而接受afami-cel治疗患者的中位OS约为17个月，优于历史对照数据。接受afami-cel治疗有缓解的晚期滑膜肉瘤患者中，70%的人在治疗两年后仍然存活。其他分析表明，较高的afami-cel细胞持久性与较长的OS有关。

活性成分：Nemolizumab

适应症：结节性痒疹

公司名称：Galderma、Chugai Pharmaceutical

Nemolizumab是一种”first-in-class”单克隆抗体，它通过与IL-31受体α相结合，可以阻断IL-31的信号通路。IL-31是导致严重瘙痒的重要细胞因子。

结节性痒疹是一种炎症性皮肤病，其主要特征包括全身大面积的毁容性皮肤结节，以及剧烈的慢性皮肤瘙痒。之前公布的试验结果显示，38%接受nemolizumab治疗的中重度结节性痒疹患者的皮损得到完全或基本清除，而安慰剂对照组中这一比例仅为11%；56%的患者在接受nemolizumab治疗后瘙痒症状得到缓解，表现为PP-NRS瘙痒数值评定量表得分降低了至少4分，安慰剂对照组中仅有21%的患者报告瘙痒症状的缓解（P<0.0001)。

活性成分：Palopegteriparatide

适应症：甲状旁腺功能减退症

公司名称：Ascendis Pharma

Palopegteriparatide是一种甲状旁腺激素（PTH）前药，它旨在每天将PTH恢复至生理水平24小时，以解决甲状旁腺功能减退的短期症状和长期并发症。甲状旁腺功能减退症是一种罕见的内分泌疾病，其特征是PTH水平不足，导致血液中低钙和磷酸盐水平升高。大多数患者在甲状腺手术期间损伤，或意外切除甲状旁腺后发生此疾病。

之前所公布的随机双盲、含安慰剂对照的3期临床试验中，共有82位慢性甲状旁腺功能减退成人患者入组。结果显示，接受palopegteriparatide治疗的患者中，78.7%的患者实现不依赖常规治疗，保持血清钙水平在正常范围内（8.3–10.6 mg/dL），在安慰剂组此数值仅有4.8%（p<0.0001）。此外，通过甲状旁腺功能减退患者体验量表（HPES）检测的患者身体症状和认知症状，均获得统计学显著减少。

活性成分：Seladelpar

适应症：原发性胆汁性肝硬化（PBC）

公司名称：吉利德科学（Gilead Sciences）

Seladelpar为一款在研、口服、潜在“first-in-class”的强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPARδ）激动剂。PPARδ表达在肝脏的多种细胞类型中，临床前数据表明，它对调控胆汁酸合成、炎症、纤维化过程的多种基因有调节作用。该药物曾于2019年2月获得美国FDA授予突破性疗法认定，用以治疗PBC。

PBC是一种有潜在生命危险的肝脏自身免疫性疾病。由于免疫系统持续攻击胆管，胆汁流动受阻而淤积，毒性胆汁酸在肝内留存，可发展为肝纤维化、肝硬化和肝功能衰竭。今年6月初所公布的3期研究分析显示，接受seladelpar治疗的中度至重度PBC成人患者中，患者报告的瘙痒迅速且持久地减少。针对代偿性肝硬化受试者的亚群分析表明，这类患者的胆汁淤积和肝损伤标志物有临床意义的改善。

活性成分：Vorasidenib

适应症：IDH突变神经胶质瘤

公司名称：Servier

Vorasidenib是一款口服、具脑渗透性与选择性的在研双重抑制剂，可抑制突变的IDH1/2蛋白，为潜在“first-in-class”药物。该疗法曾获得美国FDA授予突破性疗法认定。

Vorasidenib上市申请的递交主要是基于INDIGO关键3期临床试验的结果，该试验在第二次预定中期分析时达到了盲法独立审评委员会（BIRC）所评估的无进展生存期（PFS）主要终点和下次干预时间（TTNI）的关键次要终点。由BIRC评估的PFS分析显示，vorasidenib组和安慰剂组患者的PFS分别为27.7个月和11.1个月，试验达主要终点，两者差异具有统计学显著性和临床意义（HR=0.39；95% CI：0.27-0.56；单侧P=0.000000067）。

活性成分：Linvoseltamab

适应症：多发性骨髓瘤

公司名称：再生元（Regeneron Pharmaceuticals）

Linvoseltamab是一种在研BCMA x CD3靶向双特异性抗体，旨在将多发性骨髓瘤细胞上的BCMA与表达CD3的T细胞桥接，以促进T细胞活化和癌细胞杀伤。Linvoseltamab已被美国FDA授予快速通道资格用以治疗多发性骨髓瘤。

Linvoseltamab的上市申请主要基于关键性1/2期临床试验LINKER-MM1的结果。去年12月公布的数据显示，在中位随访时间为11个月时，在1/2期临床试验中（n=117），接受200 mg剂量linvoseltamab治疗的患者中观察到的客观缓解率为71%，其中46%患者达到了完全缓解或更好的效果。

活性成分：Glepaglutide

适应症：短肠综合征（SBS）

公司名称：Zealand Pharma

Glepaglutide是一种长效GLP-2类似物，该疗法设计为一种装于自动注射器中的液体产品，设计用于每周两次的皮下给药，旨在减少或消除SBS患者对肠外支持的需求。美国FDA已授予该疗法治疗SBS的孤儿药资格。

随机双盲关键3期试验EASE-1的分析结果显示，与安慰剂相比，每周两次皮下给药10 mg glepaglutide在第24周显著降低患者每周肠外营养支持（PS）所需总体积（P=0.0039）。第24周时，每周两次接受glepaglutide治疗患者的PS较基线平均降低5.13公升/周。安慰剂治疗仅导致所需PS液体体积降低2.85公升/周。对于接受每周两次glepaglutide治疗的患者，14%的患者（n=5）实现不再需要PS辅助治疗，而安慰剂治疗患者均不能停用PS。

活性成分：Lazertinib

适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）

公司名称：强生（Johnson & Johnson）

Lazertinib是一款具脑渗透性的第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）口服药物，其靶向T790M突变和EGFR激活突变，但不靶向野生型EGFR。强生在去年12月宣布向美国FDA递交申请，寻求批准lazertinib联合EGFR/MET双特异性抗体Rybrevant（amivantamab）用于一线治疗EGFR外显子19缺失（ex19del）或L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

MARIPOSA临床3期试验的分析显示，amivantamab联合lazertinib与活性对照TKI药物相比，在作为一线疗法治疗带有EGFR ex19del或L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者时，可使患者的疾病进展或死亡风险降低30%（HR=0.70；95% CI：0.58-0.85；p<0.001）。此外，amivantamab和lazertinib组合与活性对照药物相比，在这些患者中的总生存期展现有利趋势（HR=0.80；95% CI：0.61-1.05；p=0.11）。

活性成分：Axatilimab

适应症：移植物抗宿主病（GvHD）

公司名称：Incyte、Syndax Pharmaceuticals

Axatilimab是一款集落刺激因子-1受体（CSF-1R）靶向抗体。在一项用以评估axatilimab在接受过两种及以上先前治疗的复发性或难治性慢性GvHD患者的1/2期临床试验，分析显示，在剂量递增试验当中，接受axatilimab治疗总体病患的ORR为67%。在试验的2期部分，每2周给予1 mg/kg axatilimab患者的ORR为82%。实现缓解的患者中有52%的人的糖皮质激素使用剂量减少。Axatilimab实现了广泛的多器官临床益处，包括在经过大量预处理的患者群体中观察到的肺、皮肤、关节和筋膜部位的缓解。此外，axatilimab的耐受性良好，在该难治性人群中具有良好的安全性。