5个回答
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衡量药物的疏水性，logP就够了，但要是判断进入细胞的能力，光一个logP是不够的，还得看分子的大小，结构，在哪个部位进入细胞等，不是很全面，仅做参考。 |
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如果单纯用软件算的话, 可以从网上找一些计算polar surface area (PSA)的软件, PSA<140 的话, permerbility应该还可以的。实验方法有CACO-2细胞和PMAPA法。 |
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化合物进入细胞的能力,不仅与物质本身的各种理论参数(比如logP,PSA,HBA,HBD,MW等)有关，还与细胞的类型有关,比如脑部的脑微血管上皮细胞,由于血脑屏障的存在,对物质的选择性就特高,要能进入脑内,基本上要达到以下的要求才行: PSA＜80-90, Log P＞0, MW＜400-500, HBA≤6 & HBD≤2。而物质进入其他部位细胞的条件就没有这么严格。在这个条件下要发现有效的药物(不包括制剂手段),是很困难的,也就是说,常规的药物要进入脑内是很难的.因为根据role of 5就能否定掉很多符合上述条件的化合物来作为药物.(比如大部分药物分子量要大于500才行)。 |
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也要考虑到主动运输的情况, 如果有transporter的话, 就不需要这么严格的条件, 所以说理论预测只起到参考作用,还需要通过实验方法来验证。 |
