2021-07-12 16:15:52

为什么PD-L1的用量要比PD-1大得多来着?

记得PD-L1用量要比PD-1高10倍,是因为靶点多。但是PD-L1主要在肿瘤表面,含量相对于正常免疫系统不是应该少的嘛?


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4个回答

原因有:

1、PD-L1大量表达。PD-L1配体不仅表达在肿瘤细胞上,也大量表达在正常细胞上,如胰腺心肺肝等,是正常细胞不被T 细胞杀伤的机制之一。那么几乎全身表达PD-L1,那么需要阻断的抗体剂量有多大?

2、抗体亲和力问题。不同抗体亲和力不同,抗体与抗原(PD-L1)结合是动态的,结合=解离双向,那么,如果抗原亲和力不高,需要的抗体剂量就成倍的增加,才能确保有有效的Block。

3、逃逸问题。要杀伤肿瘤细胞,需要确保细胞上尽可能多的PD-L1被Block,否则无效或变异……

4、一些临床策略需要,

大家继续补充。。。


2021-07-12 16:35:16

PD1抗体单用药在不同的肿瘤中有效率都20%左右,但是3级/4级药物相关的不良反应发生率较高,并观察到药物相关肺毒性引起死亡的病例。而Roche的atezolizumab和AZ的durvalumab,虽然效果没有比PD1抗体好很多(应该是相似的),但是安全性更好,未观察到严重肺毒性。所以我觉得,这可能就是在已有2个PD1抗体上市的情况下,PDL1抗体依然被看好的原因。


2021-07-12 16:38:00

PD1抑制剂能抑制PD1的功能,故pd1 pdl1和pd1 pdl2两条都被阻断;而pdl1抑制剂仅抑制pd1pdl1一条路,还保留pdl2一条径,故pd1抑制剂的副作用更大。


2021-07-12 16:44:25

抗体的剂量相关性不是很好,动物模型上是这样


2021-07-12 16:45:07

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