对于蛋白质的出入核:只知道出核抑制剂leptomycin B.如果不是要阻止非核途径内运的蛋白(如beta-catenin,smad,ERK2,stat1)，那通过RNAi knockdown掉importin alpha应该是可行的。

一种新的蛋白核转运研究工具：Leptomycin B
蛋白和mRNA在细胞核和细胞质之间的运输称为入核和出核，它是维持细胞动态稳定的重要因素。这些细胞成分的进核、出核是蛋白合成、细胞增殖和细胞凋亡的关键步骤。这种运输需要一些其它蛋白因子的辅助并要求这些被运输物质上有一特定的可识别定位序列。入核信号称为核定位信号(NLS)，出核信号称为核输出信号(NES)。
入核和出核在核孔复合物上发生，它是嵌在核膜上的超分子多肽复合物。小分子和离子是被动扩散的，而蛋白和RNA的运输则需要信号介导并消耗能量。CRM1，即exportin1,是主要的出核介导物。这种蛋白与出核蛋白上的NES序列结合并将其转运至核孔的出核部分。
Leptomycin B是从链霉菌中分离出来的一种不饱和支链脂肪酸，其末端带有内酯环。除了具有抗生素、抗真菌、抗肿瘤活性外，同时它还是一种有效的CRM1介导的出核的抑制剂。Leptomycin B和CRM1的一个保守的半胱氨酸巯基形成共价化合物，阻止CRM1和出核的目标蛋白的NES序列相互作用。这种共价作用使Leptomycin B成为这一过程不可逆的抑 制剂。已知有很多蛋白的运输，包括：actin, c-Abl, cyclin B1, MDM2/p53, IκB, MPF, PKA, Rev和MEK，会受到Leptomycin B的影响
Leptomycin B是用于研究很多调节蛋白亚细胞定位的非常有效的工具。核—质间的运输障碍和很多疾病相关，包括自身免疫缺陷性疾病和癌症。从发表在在PUBMED上的相关文章我们可以发现，用Leptomycin B进行的研究几乎涉及了所有的常见的细胞蛋白，包括：p53, cyclins, protein kinases, and steroid receptors.

可以去除蛋白序列中的核定位信号(NLS)

首先要知道你做出来的蛋白的活性与功能，从而找出一种蛋白与之结合，进而在细胞内可能具有抑制该蛋白入核转运而活化的生理功能。所以最重要的是了解你的这个蛋白特性。