2024-03-14 11:09:59

大家在做单抗药的发酵工艺时是如何安排的?

请教一下:大家在做单抗药的发酵工艺时是如何安排的?先优化好一个工艺然后围绕这个工艺做鉴定吗?

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摇瓶阶段先找到最高表达的,然后挑出前几个检测抗体质量,SEC,IEX,CE还原非还原等,糖基化可以先不管,这个后期放大一般都有较大变化。基础,补料确定后就在小罐上做工艺,pH,温度等。在质量参数达到你要求的前提下尽量提高表达。小罐上可以用DOE方法。

2024-03-14 14:59:19

我们现在就是FDA要求的QBD方法来做,即采用QBD的理念来做,先确定关键质量属性,根据关键质量属性来筛选培养参数,确定哪些是关键工艺参数,然后在进行培养工艺的优化,确定关键培养工艺参数的波动范围,然后在进行确认。时间花的比较长,但是效果非常好 。

2024-03-14 15:07:24

其实楼上所说的大都是采用QbD的方法做的,不过目前国内真正塌下心来做研究的还是比较少的,通常是先确定目标产品质量概况(QTPP),然后根据此确定关键质量属性(CQA),让偶确定关键物料属性(CMA),然后通过DOE等工具进行大量的实验确定关键工艺参数(CPP)及范围。其实说来容易但不同品种间会有较大的差异,不过梳理出来几个产品后就会游刃有余,一个工艺一把钥匙。


2024-03-14 15:51:07

不知道你这里提到的单抗是否是similar,如果是,那么工艺的优化时刻要围绕着质量(aggregate,PI,charge,glycan等)进行,同时也要兼顾到活性数据,表达重要但肯定不是第一位的。在确定一个可以接受的表达量而且质量在接受范围之内后,再进一步优化补料和反应器条件来提高表达。

2024-03-14 16:00:53

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