2018-12-07 15:55:25

多肽类产品杂质,如何控制,更符合多肽产品特征?

多肽类产品杂质,如何控制,更符合多肽产品特征?

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药物学× 多肽药物×

5个回答

一个合成多肽产品(GLP-1类似物-Lixisenatide)的控制:

微信截图_20180719115321.png




2018-12-07 20:38:31

我认为合成多肽的杂质研究也应该同小分子药物的杂质研究,尤其是创新药研究,报告阈值、鉴定阈值、界定阈值相同,同时要根据影响因素等稳定性试验,利用HPLC-MS等手段对降解杂质、原料中引入杂质、合成过程中产生的杂质(缺失肽、断裂肽) 进行研究。

2018-12-07 20:40:02

确实合成多肽有特殊性,对于多肽控制有点杂交的感觉,化学药与生物药结合考虑。杂质研究程度或者限度可能不是简单参考化学药;另外由于有一定高级结构,需要考虑活性检测控制。



2018-12-07 20:40:49

有些断裂肽,缺失肽,也具有活性,不适宜都作为杂质控制。但是也要证明是断裂肽或者是缺失肽,或者是其他,总之是不是也要证明是无毒的,比如有主成分之外的成分是1.5%以上,是不是允许存在也要说明是啥?也就是定限度的合理性 。我是半路出家,对多肽方面的研究还请大师们多多指点.从化药角度只要是主成分之外的都算杂质,只是看限度可以定多少而已,比如无毒可以定的高点,就比如混选的药物拆分成单旋的,也是控制异构体的。


2018-12-07 21:11:24

必须结合考虑,比如部分降解、修饰的有活性,也部分没有活性,这个需要证明么?根据个人有限的经验,多肽降解产物往往比原生的更不稳定,需要从总量,相关杂质含量两方面考虑质控。另外,更复杂的,部分降解,修饰也会带来免疫原性,药代动力学特征改变,从安全性考虑的话,控制程度还是看临床表现。合成多肽的残留问题,也需要考虑,也可能和免疫原性有关。

2018-12-07 21:11:57

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