原研这个杂质有1.0%，直接按照原研质量标准制定即可，因为原研肯定做过药理毒理，还有临床试验，这个杂质的毒性已经被证明，不需要另外去找毒理数据。只有原研中没有的杂质，超过了0.15%才需要进行界定。

原研能够上市，对于这种超过鉴定限和质控限度的杂质肯定是做过毒理研究的，既然你的品种和原研不同，就去调研下这个杂质的毒理方面的资料吧，应该是有文献报道或者可以查询到LD50这些数据的，根据给药途径或者日最大服用剂量来算下限度，如果给药途径相同，日最大服用剂量也更小，你就控制在1%以下我觉得完全没有问题啊。还有，你们为什么不和真正的该品种的参比制剂比呢，真正的参比没有对该杂质进行特殊控制，那就是按照ICH的指导原则来质控的，是否说明参比制剂比较稳定，在货架期内都符合标准，难道你们自研品种稳定性比原研差，所以把限度提高吗？如果是这样，那就不单是提高杂质限度这么简单了，需要存在降解趋势和幅度比原研参比大的原因，不然稳定性对比如何体现？

原研对于超过鉴定限和质控限度杂质都会做毒理试验的，具体去看FDA PHARMACOLOGY REVIEW,里面限度肯定是抹掉了，具体可以看下毒理试验是怎么做的，关键你这个限度为1%的品种并不是你真正的参比制剂啊，还要考虑到给药途径，日最大剂量和你品种的差异，不能生搬硬套啊

降解杂质，开始未检出，稳定性期间超过0.15%？那你要对比该品种的参比制剂，如果没有原研API，和原研制剂进行对比，原研制剂也留稳定性，如果原研制剂稳定性期间没有增加，你的增加了，你查多少药理毒理数据都没有意义了，估计退审的几率比较大。还有就是查一下原研上市国家的审评报告之类的，里面一般都有描述原料药的稳定性情况，可以对比一下。正如上面说的，原研没有控制此降解杂质， 说明原研没有降解，仿制药比原研质量差，批准可能性几乎没有。