2019-09-01 18:38:05

未知杂质的总量怎么计算呢?

新药研发初期,因为所有的杂质量都小于0.2%,所以都以未知杂质进行了归类和限度的制定,但是随着稳定性的进行,有一个杂质增加明显,接近0.5%,且在原有的有关物质测定条件下不能很好地和溶剂峰分离,所以重新开发了一个方法单独检测这个杂质,但是在这个方法条件下,还是会有少量别的未知杂质出峰,量在0.1%以内,这样的方法可以吗?未知杂质的总量怎么计算呢?

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药物学×

4个回答

方法首先考虑其ATP是什么,然后做评估,实验设计,寻找MODR,确认和持续监测。考虑生命周期吧。

2019-09-01 19:50:12

只要你不嫌麻烦,杂质的测定同时使用5个条件都可以,但是谁又那么做呢?你的第二个条件除了目标杂质还检出其他杂质也正常,原条件就检不出其他杂质了吗?有可能是原条件也能检出的杂质啊!如果确实是原条件下检不出的杂质,那么就不能只考虑单个杂质在0.1%以下,也要看这些杂质的和,太大了仍然得补充研究,说明你原色谱条件专属性不行,也可能物料不守恒。

虽然是1类药,但是影响因素也好破坏试验也好,或者这两者设计成一个大实验,必须得充分暴露样品的不稳定因素,然后对较大的降解杂质进行定性研究,再进行物料守恒分析,然后针对性的选择包装和存储条件,不知道直接带包装做是怎么考虑的,后面的稳定性试验风险太大了。

1类药的方法可以逐渐完善,只要研究到位,有相应的桥接,补充一些东西完全可以。

2019-09-01 20:55:29

可以建立一套方法专门检这个杂质,然后对其他杂质定位,其他杂质之间的分离度没有要求,但是这个杂质与其他杂质之间要达到基线分离;影响因素带包装做,肯定是因为敞口的影响因素导致某一检测项目超标了吧,当时没有研究透;趁这个机会再完善一下质量研究吧,看着很悬乎的样子

2019-09-01 21:13:31

不知道进行到哪个阶段了,新药初期对杂质研究没有像仿制药要求那么严格;不过,像这种稳定性增大的杂质,也就是降解杂质,在前期做强制降解和影响因素试验的时候没有看出趋势吗?看你描述的,你之前的方法和现在的方法都不可以;重新开发方法吧;把你现在的样品拿去做LCMS,虽然可能不需要全部写到资料里,但是至少要对自己的杂质谱一清二楚。

2019-09-01 21:19:07

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