2019-11-30 19:32:46

预BE比参比慢,溶出比参比快,为什么?

最近预BE返回了结果,Cmax与参比制剂差不多,Tmax参比0.7h,自制1.1h,空腹结果。

1.原料:易容于酸,属于BCS1类,大规格200mg,半衰期约8h;

2.参比制剂:属于擦边的极快速溶出,10分钟溶出60-70%,15分钟溶出近90%,1.0盐酸介质10分钟溶出近90%,15分钟完全溶出;

3.自制片,2.0盐酸,1.0盐酸,4.5-6.8磷酸介质基本10分钟溶出近90%,15分钟完全溶出;

4.自制片稳定性异常,送检预be的为中试第一批,加速一月溶出变慢,中试第二三批溶出不变慢,反而5分钟变快,参比制剂基本无变化,后来实验室做了多种模拟中试一批制备时出现的情况,加速条件都和第二三批变化一样,溶出变快。

望路过的前辈们多多指教一下


回答 0 评论
您已邀请来回答问题
药物学× 药物化学×

5个回答

这种半衰期长的药物一般都是有个大平顶的曲线,峰是平的,不是尖的,也就是说在达峰的时候吸收和消除要平衡一段时间,所以在达峰的时候取血点设计少的情况下,真正的达峰点会没取到,所以会误以为Tmax后移了,不必纠结,长半衰期的药BE容易过,程泽能老师曾经开发了一个模型,(T1/2)/(Tmax)大于多少的情形下,BE通过的几率能达到多少,时间长,忘了,有知道的帮助补上吧。


2019-11-30 19:38:57

建议你把酸介质的溶出条件再做一下,比如考察不同溶出介质体积和溶出转速,看一下自制制剂是否还是快!RSD比较小少做几片就好。


2019-11-30 19:52:52

1、溶出条件是什么?有没有考虑低转速条件下的差异?

2、对于Tmax比较靠前的品种,需要重点关注一下两制剂崩解之间的差异;崩解后颗粒的状态;

3、中试第一批次是否投错物料,或者投料量出现异常呀,中试其他批次溶出偏快,是否是吸潮了?可以检测一下片剂的水分,硬度之间的变化。


2019-11-30 19:53:11

非常快速溶出最好在前期增加取样点,例如2min,5min,不能因为15min溶出量>85%就放松警惕。另外需要重新评估现在所用的溶出方法是否有区分力。希望你早日解决问题,好运!


2019-11-30 20:01:14

BCS1类,BE也能不通过,看来免BE还真不是一个简单事。 再说项目,高渗透只是一个渗透限度指标,高渗透的渗透速率也有差别,既然溶出没问题,就多从渗透速率上考虑吧,目前有些公司是做这方面的,你可以网上搜索一下,我就不做广告了,但效果如何就不好说了。希望对您有帮助。


2019-11-30 20:38:49

你的回答