2022-05-25 07:42:52

如下这种情况是否可以说明这个杂质是该API中的杂质?

现在在做药物的中间体和API杂质研究,每个中间体能产生很多杂质。只有第五个中间体和API做了HPLC-MS,可以知道各个杂质的分子量。现在的问题是,比如API中的某个杂质,通过分析得出一种结构,然后通过不同的反应方式合成得到所需要的结构,HPLC和该杂质出峰时间和相对保留时间一致,那么这样可以说明合成所得的这个杂质是否是该API中的杂质?


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4个回答

首先,可以从杂质的含量及去除(精制或结晶工艺)途径确定杂质在工艺路线中的传递情况,确定杂质在API中是否超过报告限;然后,通过工艺分析,推测相应结构,根据结构情况(是否有安全性问题?是否含基因毒性结构等?),确定杂质安全性;之后,根据杂质的传递情况、安全性、在API中的含量(多批次累计数据),确定是否订入中间体或API质量标准、是否需要进行结构确证。可以参考《化学药物杂质研究技术指导原则》及其他相关文件。


2022-05-25 07:58:57

可以通过色谱保留时间,紫外光谱,质谱辅助验证。也只能说是有最大可能是。


2022-05-25 08:06:14

换几种HPLC方法,如果出峰位置始终一致,可以佐证,同时可以看看定向合成的杂质与API中的杂质紫外吸收是否一致,加上LC-MS定位的分子量与定向合成的分子量一致,那就基本上可以确定是一致的。


2022-05-25 08:12:11

通过分析得出一种结构,然后通过不同的反应方式合成得到所需要的结构,HPLC和该杂质出峰时间和相对保留时间一致,不足以说明合成的杂质就是该API的杂质。因为有些时候不同的两个结构概率很低的会出现仙童的保留时间,但是这种情况概率很低。

既然你能通过分析手段推出该结构的可能情况,同时保留时间又一样,可以说明合成的杂质就是该API的杂质。


2022-05-25 08:16:52

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