纯化母液送见过没，是完全纯化不下去还是边纯化边产生；强制破坏实验你能不能把这个杂质变得更大？有没得其它方式把这个杂质变大，只要能变大就可以考虑分离确定结构；是每个实验做出来都这样还是某些批次原料或者某些条件才会产生？如果不是所有实验都这样就说明工艺上还可以控制该杂质；还要确认不是分析检测过程中产生的。

1.这种情况一般是由于杂质的性质和产物非常接近的缘故产生，比如多一个或少一个CH2。这类杂质一旦产生几乎没有好的方法除去，所以只能在合成时规避，一般需要对产生的物料进行控制。

2、既然达到了0.4%，研究几乎在所难免。最佳途径依然是合成降低或除去（改变工艺、试剂、溶剂）、优化分析方法，保证分析方法的专属性。

3、对比原研品。

4、按照ICH进行研究（估计得做毒理研究了，如果参比没有）。

研究下是工艺残留，还是副产物，如果是副产物，就改变工艺不让产生副产物。

实在不行就想办法精制除去。尤其挨在主峰旁边，都不喜欢的！

这种情况，先看下原研有无该杂质，如果没有，改进工艺是最佳途径，否则，这么大的杂质，怎么做都是死。建议这种问题，楼主把产物结构贴上，否则也不能判断杂质的来源，没法给出合理建议。