2019-07-04 09:50:14

原料药与原研制剂(只能买到制剂)如何进行杂质谱研究.只按相对保留时间对比可以吗?

各位大神求指点:

1.本公司一仿制药,只申报原料药,那么该原料药与原研制剂(只能买到制剂)如何进行杂质谱研究.只按相对保留时间对比可以吗?

2.该原料药与原研制剂共有的杂质一定要小于原研制剂限度吗?

3.只能获得原研制剂,仿制原料药与原研产品怎么进行质量一致性评价?如果原料药没有一致性评价,那该怎么进行研究?

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3个回答

对于杂质研究来讲,首先你要查询原研厂家的专利或文献,能否得到原研工艺路线,这个比较重要。如果你的路线与原研一致,那么杂质谱是一样的,所做产品的杂质限度必须低于原研制剂(制剂过程中产生的杂质除外),如果路线不一致,则杂质谱不一致,共有杂质不得高于原研,特有杂质要做详细研究。最好的建议是能买到或者制备杂质的对照品,仅靠保留时间略显单薄。总归杂质的研究是从源头开始的,一定要分析潜在杂质产生的可能以及存在的杂质限度的制定,提醒一下起始物料一定要做杂质谱研究,这是目前审评的关键点之一,QbD的理念就是如此,杂质研究是基于风险评估的全面控制策略。一致性研究貌似对于制剂来讲的,原料药没有要求,只要你的质量标准是目前能查询的标准中严格的就好,能拿到对照品的杂质尽量拿到,希望能帮到你。

2019-07-04 13:47:06

化学仿制药品受理技术要求专题研讨会资料中明确原料药杂质谱对比要求:可与原研制剂提取后样品进行杂质谱对比,与制剂同时申报时,制剂进行了与原研品杂质谱对比的,同时申报的原料药可不进行杂质谱的对比研究。

2019-07-04 13:48:55

对于第一个问题:仅作保留时间对比是不可以的,还必须进行液质解析和PDA扫描一致。还需得到杂质对照品进行保留时间对照。

对于第二个问题:对于共有杂质必须要比原研制剂出厂前的限度低或相当,否则体外一致性不符合;而对于特有杂质必须小于0.15%(日服最大剂量小于2克),否则要做安全性评价,一般要将这种杂质降到小于0.15%。

对于第三个问题:原料药(不是制剂)和原研制剂的质量一致性评价要从三个方面评价:1)杂质谱的一致性;2)各种破坏条件下的一致性,比如说,氧化破坏的杂质增长规律一致;3)加速稳定性和长期稳定性的一致性,这一点需要好好琢磨一下,因为所购买的制剂已经放置一段时间了,基本上放置一年相当于加速3三个月。

2019-07-04 14:02:33

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