2019-11-08 01:50:36

不稳定的中间体该如何定质量标准?

一个原料药,有一步中间体是个酰氯,不稳定,易吸潮分解,都是分离出来之后直接进行下一步反应,这个原料药要进行注册申报,那么就要牵涉到中间体质量标准和分析方法的建立,但是这个中间体没有太好的方法来检测,再说也不可能等太久的时间来检测这玩意儿,尤其阴雨潮湿天,吸潮水解特别快,想知道诸位谁遇到过这样的情况?

回答 0 评论
您已邀请来回答问题
药物学×

4个回答

1、最简单的办法,不把他定为中间体~

2、看你的需求了,如果下一步投料必须准确的计算含量,按比例投料,得定含量;如果为了控制杂质,得定有关物资;总之用最少的检测项目满足你的下一步投料就可以了。


2019-11-08 03:10:24

其实吧,要看我们怎么理解这个问题,事实上这个问题具有普遍性,如果仅仅狭义的理解为去满足申报要求事实上往往难以解决问题,对于这种情况,首先需要说明的是我们为什么必须分离出来?打个比方可能做酰氯使用酸和氯化亚砜做的,需要回收干氯化亚砜,这个首先是无疑问的,但是接下来比方说我要进行缩合(与醇或者胺),我需要的是制定合理的指标进行控制,比方说我从工艺的角度需要检测酰氯的含量?需要检测氯化亚砜的残留(否则可能影响到缚酸剂的用量导致原料难以反应完全,进而影响我下步的反应中控)?这些东西事实上就是没有监管要求,对于生产本身也确实非常重要,否则其本身就会导致工艺不稳定,试想一个分离出的中间体但是我们又没有任何指标,那么生产上如何控制,仅仅依靠一些经验?这个对于操作的要求就太高了。


2019-11-08 03:21:41

不要以申报为目的或理由,科研的最终目的是能够开发出一个能够持续稳定的生产出合格的产品的工艺,只要能从你的实验和资料体现出重复性好这一点,相信审评老师不会去纠结那些问题。


2019-11-09 03:03:31

CDE会认可的,工艺研究主要目的是生产过程质量可控,主要是成品质量基于深入研究(包括中间体控制)能够稳定的生产出质量合格的产品。你完全可以在工艺研究的过程中这一步可以多检验一些数据,深入的研究一下,追踪一下杂质,当然肯定包括酰氯降解的这个主要杂质,及其室温下的稳定性,研究说明酰氯质量对后续步骤的质量影响,只要没有那种特别重要的传递杂质(如后续工艺毫无精制效果,一直传递至成品)且研究也说明了该步中间体稳定性特别差,不易在生产过程中取样检验,生产上完全不需要控制,制定SOP要求多长时间内必须投料。中间体控制的初衷不是为了控制而控制!


2019-11-10 21:37:08

你的回答