2024-03-21 20:33:19

一个中间体的结晶问题

在做工艺优化的过程中相对一个中间体进行结晶纯化。该化合物柱层析之后蒸干的到白色泡沫状固体,纯度>97%, HNMR 确定溶剂残留量很低。化合物在乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、DCM、甲苯、丙酮、乙腈、MTBE中溶解性非常好,在水及正庚烷中几乎不容。

试了一些组合体系始终都是油状析出。希望做结晶的高手能指点一下。


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4个回答

1)你既然是在做工艺优化,而你的中间体居然还用柱层析纯化,那是不是说明反应很不理想?是不是该考虑改善反应情况呢?

2)可以搜一下该品种的专利,参考人家用了什么方法进行重结晶;

3)对于易成油析出的,往往可以通过植入晶种的办法来诱导结晶。LZ可以先用柱层析弄点高纯度的中间体作为晶种试试看。


2024-03-22 19:48:15

感觉还是要注意结晶细节,最好是能先析出少量晶体后慢慢养晶,等晶体长的比较大以后再加入溶剂慢慢逼晶,这样就会好点,不能加溶剂太快,这样很容易出油,有时候油状搅拌很长时间才会变成固体,需要摸索。


2024-03-22 23:22:02

如果时间充分,或者运气够好,你或许能得到晶体;也或许放大实验规模后会有所进展;但是有些东西就是不易得到晶体,如果不影响后面的操作,制定合适的中间体质量标准,就直接往下做就可以了,世上哪有不计成本最完美的工艺。


2024-03-23 00:53:08

先将化合物溶于适量乙酸乙酯或者MTBE中(刚好完全溶解即可,不可加入太多),再冰浴下在搅拌下缓慢加入石油醚,至有固体析出,再稍微加点即可,不要加入太多石油醚否则会不纯

2024-03-27 01:29:30

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