首个遗传性血管性水肿治疗单抗申请在中国上市

经国家药审中心（CDE）官网查询获悉，首个治疗遗传性血管性水肿（HAE）的单抗类药物——拉那芦人单抗注射液（lanadelumab，美国商品名Takhzyro）3月29日申请在国内上市，受理号JXSS1900011。

图片来自：CDE官网

拉那芦人单抗注射液是目前唯一一种可特异性结合并抑制血浆激肽释放酶的单克隆抗体药物，其作为一种预防性治疗药物，已于2018年8月23日获得美国FDA批准用于12岁及以上HAE患者，预防血管性水肿发作。该药在HAE患者体内的半衰期为14天，通过皮下注射自我给药。在临床研究中，大多数患者可在1分钟或更短时间内完成注射。

HAE是一种罕见、严重的常染色体显性遗传病，在全球范围内的发病率为1/10000至1/50000。在临床上，HAE患者会出现可累及多个解剖学部位（包括胃肠道、面部组织、声带和喉头、口咽、泌尿生殖区域和/或双臂和双腿）的软组织水肿复发性急性发作。喉部发作可因窒息之风险而危及生命。目前尚无有效治疗手段。

2018年Takhzyro在美国获批，是基于4项临床研究的数据，其中包括一项关键性III期临床研究HELP，该研究是迄今为止在HAE领域开展的最大规模的预防性研究，共入组了125例年龄在12岁及以上的I/II型HAE患者。研究结果显示，与安慰剂相比，每2周一次、300mg剂量拉那芦人单抗治疗使HAE发每月作次数显著降低了87%；每4周一次、300mg剂量拉那芦人单抗质量使HAE每月发作次数显著降低了73%。

因此在用药方面，美国Takhzyro的推荐起始剂量为每2周300mg。每4周300mg剂量间隔也是有效的，如果患者病情良好控制（例如无发作）超过6个月，则可以考虑该剂量间隔。

据了解，此次申请上市的拉那芦人单抗注射液来自武田制药旗下罕见病药物制造商夏尔（Shire）公司，申报公司Dyax Corp.由Shire于2016年完成收购。Dyax公司的主要资产ecallantide（艾卡拉肽，美国商品名KALBITOR®）也是一款HAE治疗药物，该药于2009年首次在美国上市，2018年已纳入我国第一批临床急需境外新药名单，但目前尚未在我国申请上市。

图片来自：第一批临床急需境外新药名单

文/KERR