多款PARP抑制剂寻求国内上市 未来将成百花争鸣之势

在今年的美国临床肿瘤学会年会(ASCO2019)上，PARP抑制剂已上市药物新适应症的拓展以及新型PARP抑制剂的开发使其成为了医药界关注的焦点之一。在国内，自奥拉帕利（olaparib）2018年成功上市取得良好市场反响以来，国内外多家药企已经开始布局国内PARP抑制剂市场，多款进口、国产创新PARP抑制剂蓄势待发，将成百花争鸣之势！

全球上市PARP抑制剂概况

图一 获批上市的PARP抑制剂

目前，全球共有4款PARP抑制剂上市，分别是奥拉帕利（olaparib）、鲁卡帕利（rucatinib）、尼拉帕利（niraparib）以及他拉唑帕利（talazoparib）（图一）。2014年，阿斯利康旗下olaparib顺利上市，成为了首个获FDA批准上市的PARP抑制剂，主要用于乳腺癌、卵巢癌的治疗。随后，辉瑞旗下的rucaparib和Merck旗下的niraparib分别在2016年、2017年相继通过FDA批准上市；2018年，FDA又批准了辉瑞旗下的talazoparib上市。近年来，这些上市的PARP抑制剂适应症也在不断拓展，除了乳腺癌、卵巢癌，也在胰腺癌、输卵管癌、腹膜癌、前列腺癌以及胃癌等多种癌症的治疗上取得了积极数据。

全球上市PARP抑制剂在我国的布局情况

在我国，全球上市的4款PARP抑制剂中，阿斯利康旗下的奥拉帕利（olaparib）已经于2018年在我国上市；Merck旗下尼拉帕利（niraparib）也已成功在我国香港地区上市，并在积极筹备大陆上市；此外，辉瑞旗下的他拉唑帕利（talazoparib）也已经在布局国内上市。

具体来说，奥拉帕利（olaparib）除了作为进口药的卵巢癌适应症外，目前奥拉帕利（olaparib）还在我国已经开展或正在开展多个适应症，包括：乳腺癌（登记号：CTR20140905、CTR20140906）、（登记号：CTR20140637）、以及前列腺癌（登记号：CTR20180162）；尼拉帕利（niraparib）、他拉唑帕利（talazoparib）目前也已经在大陆报审（尼拉帕利最新一项受理号为JXHL1900057、他拉唑帕利最新一项受理号为JXHL1900110）。

由此可见，其他拥有PARP抑制剂的企业也非常重视我国市场，由于其他上市PARP抑制剂的优秀效果，其在我国上市也只是时间问题。

热门临床二、三期PARP抑制剂

由于PARP抑制剂在治疗上效果优秀，国内外诸多药企纷纷布局，除已上市的四款PARP抑制剂外，进入临床研究的也不计其数，且有多款已经处于临床二、三期，包括AbbVie旗下的Veliparib hydrochloride、BeiGene旗下的Pamiparib、Oncology Venture旗下的2X-121、江苏恒瑞旗下的Fluzoparib等。

图二 临床二、三期PARP抑制剂

从适应症来说，Veliparib hydrochloride曾获孤儿药认定，主要适应症包括乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、肺癌等；Pamiparib的主要适应症包括卵巢癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌等；2X-121的适应症有乳腺癌、卵巢癌等；Fluzoparib的适应症有乳腺癌、卵巢癌等。

国内创新PARP抑制剂“如火如荼”

对国内来说，PARP抑制剂也早已成为热门研究领域之一。江苏恒瑞旗下的Fluzoparib（氟唑帕利）就是代表药物之一。据悉，该药物目前在国内已经开展了十余项临床研究，涉及适应症包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胃癌等。此外，在我国开展临床研究的还有：英派药业旗下的IMP4297，该药物目前在澳大利亚和中国同时开展临床研究，适应症包括卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、卵巢癌及前列腺癌等晚期实体瘤患者；天士力旗下的TSL-1502，拟定适应症包括卵巢癌、乳腺癌等；青峰药业旗下的SC10914，适应症为晚期实体瘤；人福药业旗下的HWH340，适应症为乳腺癌，卵巢癌等；中科院上海药物所的希明哌瑞和美呋哌瑞，其中，美呋哌瑞易于透过血脑屏障，为神经胶质瘤等脑肿瘤治疗提供了可能，这也是该药物最大的亮点。

由此可见，PARP抑制剂备受国内药企青睐，丝毫不亚于国外对PARP抑制剂的热度。

PARP抑制剂在2018年的销售额已经接近10亿美元，而且，随着新适应症以及新型PARP抑制剂的开发，未来PARP抑制剂的市场规模势必会进一步扩大。对于我国而言，PARP抑制剂也有着广泛的市场，目前唯一在大陆上市的奥拉帕利（olaparib）由于存在价格昂贵等缺点，显然还难以满足我国患者的需求，期待未来越来越多的PARP抑制剂上市，让患者拥有更多的选择。

内容参考：

1. Thomson数据库；

2. Rosado Mm，et al. Beyond DNA repair, the immunological role of PARP-1 and its siblings. Immunol, 2013；

3. PARP inhibitors：Synthetic lethality in the clinic. Science，2017；

4. 锦上添花 PARP 抑制剂新适应症传捷报，医药经济报，2019。

来源：CPhI制药在线