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ASH2019预测:第一个赢家和输家出现

从11月6日的研发结果摘要发布来看,围绕着下一代BTK抑制剂的神话泡沫正在破灭,Arqule和Sunesis公司的股价均大幅下跌。而一款在研BET抑制剂一线治疗骨髓纤维化患者的早期积极数据发布,使研发药企Constellation股价上涨90%。

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编译丨柯柯

对于生物技术和创新疗法开发的追随者而言,在12月即将举行的美国血液学会(ASH)年度会议预热发布会上,各大药企在研成果展示和趋势预测成为关注重点。

表 ASH2019摘要节选

今年ASH将于12月7-10日举行,这是今年最后一次大型的医药成果发布,对许多公司来说都至关重要,甚至影响他们的股票走势。从11月6日的研发结果摘要发布来看,围绕着下一代BTK抑制剂的神话泡沫正在破灭,Arqule和Sunesis公司的股价均大幅下跌。而一款在研BET抑制剂一线治疗骨髓纤维化患者的早期积极数据发布,使研发药企Constellation股价上涨90%,成为了意想不到的赢家。

细胞疗法

新基(Celgene)对于CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel(liso-cel; JCAR017)的注册研究结果,将与百时美施贵宝收购新基最终支付的“期待价值权”(CVR)密切相关。百时美施贵宝支付CVR的重要条件之一是,在2020年底之前美国批准Liso-cel用于淋巴瘤,新基已承诺在今年年底之前向美国FDA提交该CAR-T项目。此次发布的Liso-cel用于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL / SLL)的Transcend CLL 004研究显示,患者总体反应率(ORR)达到82%。

另外,此次Ash比预计提前一年多时间对外发布了Liso-cel的另一项研究Transcend NHL-001的结果,《ASH摘要》显示,如果排除细胞疗法输注之前的死亡,liso-cel用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的ORR为73%,与吉利德以及诺华已经上市的CAR-T疗法Yescarta、Kymriah大体一致。然而,已有两款CAR-T疗法上市,投资者的一个主要疑问是:FDA是否会在没有明显更强大数据的情况下批准第三款呢?因此,Liso-cel的重点应该将会放在安全性上,并且研究结果看起来的确不错,例如严重细胞因子释放综合征的发生率仅为2%。但此前4例与治疗有关的死亡毫无疑问将引起关注。

抗BCMA疗法

在新基的其他研发资产中,很少有投资者关注其抗B细胞成熟抗原(BCMA)双特异性CC-93269,但这次会议可能会对该药物用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者临床1期试验83%的ORR 印象深刻。

Bluebird公司的BCMA研发主要集中在bb21217,此次更新数据显示,该疗法用于复发性难治性多发性骨髓瘤患者临床1期试验的ORR为83%,但其中三分之一患者再次复发。

本次会议将发布25种以上针对BCMA的不同在研资产,而这一领域的研发扎堆现状甚至已导致小企业Autolus停止开发其Auto2项目。

葛兰素史克的抗体-药物偶联物(ADC)belantamab mafodotin(GSK2857916)也受到密切关注,今年8月这家公司公布了该药物用于难治性多发性骨髓瘤患者临床2期试验DREAMM-2研究达到主要终点,具有临床意义的总体缓解率。此次或将发布该疗法是否适合用于第四线或以后的治疗。葛兰素史克表示,其Dreamm-2研究结果已提交给ASH大会。

BTK抑制剂

由于缺乏有效的临床数据,两家非共价BTK抑制剂的研发企业Sunesis和Arqule股价分别下跌23%和18%。Sunesis公司的vecabrutinib用于治疗B细胞恶性肿瘤1B / 2期剂量递增和队列扩展研究显示,治疗患者尚无一人出现应答,Sunesis或在会议上提供更多数据。Arqule公司ARQ 531用于复发或难治性B细胞淋巴瘤1期临床的部分反应(PR)人数不足30%。

而礼来公司收购Loxo获得的资产Loxo-305公布了至今为止首个早期研究结果,其用于8例慢性淋巴细胞白血病(CLL)和套细胞淋巴瘤患者的肿瘤应答为87.5%,其中5例CLL患者均产生PR。

实际上,今年最受关注的BTK抑制剂可能是阿斯利康的Calquence(acalabrutinib),其Elevate-TN临床3期试验表明,与化疗药物Chlorambucil联合罗氏抗CD20单抗GAZYVA(obinutuzumab)相比,acalabrutinib联合obinutuzumab以及acalabrutinib单药一线治疗慢性淋巴细胞性白血病显著改善了患者无进展生存率(PFS),并且对未治疗的患者可耐受。两个acalabrutinib组均观察到OS改善的趋势,仍需要更长的随访时间。这一结果将对艾伯维的Imbruvica产生严峻挑战。

其他领域

除了肿瘤学方面,在镰状细胞病领域,Bluebird公司基因疗法Lentiglobin更新了HGB-206试验获得的慢球蛋白数据;赛诺菲/Sangamo公司的ST-400也有积极结果,但至少现在看起来还不是Lentiglobin的威胁。另一个镰状细胞病的挑战者是Vertex / Crispr的CTX001,目前尚无数据更新。

本届ASH早期研究结果最大的获胜者是谁呢?Evaluate网站预测为Constellation,这是一家交易不多的生物技术公司,仅在一年前上市,但其主要资产CPI-0610给人留下了深刻的印象。

Constellation公司在研管线(来自Constellation官网)

本次ASH摘要发布的临床2期试验结果显示,这款BET抑制剂联合Incyte公司JAK抑制剂Jakafi(Ruxolitinib)用于未经治疗的骨髓纤维化患者,所有可评估的4例患者均实现了脾脏容量反应(SVR)≥35%和总症状评分(TSS)≥50%的改善,均超过了脾脏体积减少的阈值且总症状评分改善。这一数据发布后Constellation的股票当日上涨90%,但研究仅涉及至少四个治疗周期的4例受试者,最终结果如何仍需要继续关注。

参考来源:

[1] Ash 2019 preview – the first winner and losers emerge

[2] Constellation官网

[3]31 ELEVATE TN: Phase 3 Study of Acalabrutinib Combined with Obinutuzumab (O) or Alone Vs O Plus Chlorambucil (Clb) in Patients (Pts) with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)


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来源:新浪医药

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