2019-10-27 12:12:36

参与后续反应的基因毒性杂质如何控制?

项目反应第一步生成基因毒性杂质A,杂质A继续参与反应,生成杂质B,杂质A还有必要控制吗?如何控制?


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5个回答

肯定需要控制基因毒性杂质A,药品研发QbD的理念就是要做到过程控制,以降低风险。首先,需要建立合适的检测方法,然而通过方法学验证后,再根据多批次检测结果来确定杂质A的控制策略和限度。


2019-10-27 12:30:12

可以在成品中开发相关方法,例如LC-MS,检查多批成品结果,同时在中间体进行杂质A的超标实验,根据检测结果,确定是否将杂质A订入成品质量校准。


2019-10-27 13:04:41

你这个是一定要控制的,其参与反应后若还是基因毒,那么都需要控制,最后在中间体中得到有效控制,成品控制会增加很多工作量,包括来源、去向/衍生化等!


2019-10-27 13:07:28

全部控制,确认不会继续参与反应的,可以在中间体控制;还要考虑到工艺对GTI的清除效果,如果延续在成品中,是否需要订入质量标准。


2019-10-27 13:41:53

1、杂质A的控制方案:

     1)第一步反应产物需要控,建立方法并根据终产品限度要求建立控制限度,最好进行加标实验;

     2)终产品需要按照该杂质的限度建立检测方法。

2、关于杂质A再反应产生的杂质,如果是基因杂质,那么需要拿出结构,建立方法。如果不是基因杂质按照一般杂质研究。


2019-10-27 13:52:48

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