Cell Rep：防癌卫士p53也会帮助癌细胞 避免发生铁死亡

癌细胞如何应答营养匮乏目前仍然不是特别清楚。在某些癌细胞内，半胱氨酸的缺乏会诱导铁依赖性细胞死亡，叫做铁死亡（ferroptosis），这种细胞死亡方式不同于细胞凋亡。最近的一些证据表明铁死亡的敏感性可能受到应激应答转录因子和经典肿瘤抑制因子p53的调节。

为了进一步揭示肿瘤抑制因子p53与铁死亡敏感性的关系，来自美国斯坦福大学医学院的研究人员利用CRISPR/Cas9基因组编辑、小分子探针以及高分辨率延时成像等技术进行了相关研究。研究结果发表在国际学术期刊Cell Reports上。

在这项研究中，研究人员发现野生型p53的稳定表达会延缓半胱氨酸缺乏诱导的铁死亡，并且这种延缓作用需要p53转录靶基因CDKN1A（编码p21）的参与，除此之外还与细胞内谷胱甘肽的缓慢消耗以及活性氧簇水平的下降有关。

该研究揭示了p53-p21转录调控轴或可通过延缓非凋亡性细胞死亡的发生帮助癌细胞应对因半胱氨酸缺乏引起的代谢应激。之前几项研究在p53与铁死亡敏感性之间的关系方面存在争议，该研究提示对于某些种类的癌细胞来说，p53的存在确实为其提供了存活的可能。

原始出处：Amy Tarangelo, et al. p53 Suppresses Metabolic Stress-Induced Ferroptosis in Cancer Cells. Cell Reports, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2017.12.077 

文章来源：生物谷