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最具潜力的25个基因疗法(下)

根据ARM数据以及clinicaltrials.gov公告,GEN确定了《2019年最有前途的25个基因疗法》榜单,昨天盘点了最具潜力的25个基因疗法前半部分,本篇是后半部分。

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上期回顾:最具潜力的25个基因疗法(上)

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14OXB-301

公司:牛津生物医药,伦敦大学学院,英国癌症研究所

适应症:卵巢癌、结肠直肠癌

机制:含有减毒的改良痘苗病毒安卡拉(MVA)作为活性成分的癌症疫苗。OXB-301被设计用于递送5T4癌胚抗原基因,旨在通过刺激免疫系统来破坏癌细胞。

临床试验:NCT01556841(TRIOC,II期)

最新消息:NCT0156841于5月9日完成。2018年9月公布的II期Skopos试验结果显示,95.6%的患者产生了针对5T4的细胞或体液免疫反应,满足研究的主要终点(至少64%),87%的患者表现出疾病控制(其中69.6%显示病情稳定,17.4%部分缓解)。

15Pexa-Vec

公司:SillaJen,Transgene,北京申根药业集团,李氏制药,GC药业

适应症:肝细胞癌

机制:惠氏菌株牛痘病毒直接裂解肿瘤细胞,刺激抗肿瘤免疫。

临床试验:NCT02562755(PHOCUS,III期),NCT03071094(I/II期)

最新消息:Sillajen 3月20日表示,将发行1100亿韩元(9730万美元)可转换债券,用于PEXA-Vec的临床试验。研究将评估PEXA-Vec在肝癌、乳腺癌、头颈癌和神经内分泌肿瘤中的作用。Transgene在今年1月表示,预计PHOCUS的初步数据将在今年晚些时候公布,NCT03071094的中期数据也将公布。Transgene拥有PEXA-Vec的欧洲权利。

16ProstAtak

公司:Advantagene(d/b/a Candel Therapeutics)

适应症:前列腺癌、肝细胞癌、胰腺癌、非小细胞肺癌

机制:ProstAtak基于Advantagene的基因介导的细胞毒性免疫疗法(GMCI™)技术平台,由aglatimagene besadenovec和伐昔洛韦组成。最初在肿瘤部位注射的是aglatimagene besadenovec(AdV-tk),这是一种源自腺病毒的基因载体,并被设计用于将源自单纯疱疹病毒的胸苷激酶(tk)基因传递给靶细胞。然后靶组织和细胞产生TK蛋白。

临床试验:NCT01436968(PrTK03,III期),NCT02768363(ULYSSES,II/III期),NCT03313596(III期)

最新消息:4月1日,Advantagene(以Candel Therapeutics名义开展业务)完成了2250万美元的C系列优先股融资。Candel在3月21日表示,已经为NCT03576612试验的第一例高级别胶质瘤患者注射了药物。

17RT-100

公司:Renova Therapeutics

适应症:心力衰竭和射血分数降低

机制:RT-100在心脏导管插入过程中直接输注心脏供血动脉。编码人AC6的基因通过改良的腺病毒载体传递,该病毒载体可以进入细胞,但不能自我复制(Ad5.hAC6)。

临床试验:NCT03360448(III期)

最新消息:截至2018年12月18日发布在clinicaltrials.gov上的最新更新,NCT03360448尚未招募患者。进一步的更新不可用。

18SPK-8011

公司:Spark Therapeutics(计划被罗氏收购)

适应症:血友病A

机制:利用AAV-LK03衣壳的生物工程化腺相关病毒(AAV)载体

临床试验:NCT0303533(I期/II期);NCT03432520(长期随访研究);NCT03876301(前瞻性、观察性研究)

最新消息:Spark去年将SPK-8011推进至III期临床。2018年12月,一项正在进行的I/II期试验的12例受试者的初步数据显示,从载体输注4周后开始,3种剂量的受试者出血量减少了94%,FVIII输注量减少了95%。

19Toca 511和Toca FC

公司:Tocagen,ApolloBio

适应症:复发性高级别胶质瘤(II/III期);转移性实体瘤,包括结直肠癌、肾细胞癌、黑素瘤、胰腺癌、肺癌和乳腺癌(I期);新诊断的高级别胶质瘤(临床前)

机制:由两部分组成的癌症免疫治疗。Toca 511是一种注射型逆转录病毒复制载体(RRV),编码前体激活酶胞嘧啶脱氨酶(CD)。Toca FC是前体药物5-氟胞嘧啶(5-FC)的口服缓释制剂,当它遇到CD时,被转化为5-氟尿嘧啶(5-FU)。

临床试验:NCT02414165(Toca 5,II/III期),NCT02576665(Toca 6,I期),NCT02598011(Toca 7,I期)。

最新消息:4月,Tocagen提供了临床前数据,显示Toca 511/Toca FC与替莫唑胺或环磷酰胺联合治疗后生存率增加。Tocagen表示,研究结果支持计划进行的II/III期NRG-BN006试验,该试验旨在评估TOCA 511/TOCA-FC联合标准护理治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者。NRG-BN006预计将于今年下半年开始招募患者。

20Valoctocogene Roxaparvovec

公司:BioMarin制药

适应症:血友病A

机制:AAV-因子VIII载体

临床试验:NC03370913(BMN270-301或GENER8-1,III期);NC03392974(BMN270-302,也称为GENER8-2;III期)

最新消息:Biomarin 4月25日表示,NCT0337913有望在2019年第三季度全面入组。公司已经招募了需要寻求潜在加速批准的子集受试者。

21VB-111

公司:Vascular Biogenics,作为VBL Therapeutics运营;NanoCarrier(日本权利)

适应症:实体瘤,包括复发性铂耐药卵巢癌(III期)

机制:靶向抗癌基因生物制剂,每2个月静脉输注一次。VB-111是通过VBL的血管靶向系统(VTSTM)开发而成。该机制将肿瘤血管系统的阻断与抗肿瘤免疫应答相结合。

临床试验:NCT03398655(OVAL,III期)

最新消息:Vascular 3月28日表示,OVAL将继续招募患者,预计在年底前公布中期疗效。今年下半年,公司还将与美国国家癌症研究所开展一项III期试验,将VB-111联合检查点抑制剂治疗结肠癌。

22VGX-3100

公司:Inovio制药,ApolloBio

适应症:与HPV-16和HPV-18感染相关的宫颈高度鳞状上皮内病变(HSIL,III期)、外阴和肛门癌前病变(II期)

机制:用于治疗由HPV引起的癌前和癌症的免疫疗法;VGX-3100是第一个针对HPV相关宫颈癌前病变的免疫疗法。使用ASPIRE™(抗原特异性免疫应答)技术,VGX-3100包含针对HPV 16型、18型的E6、E7蛋白的DNA质粒。VGX-3100采用CELLECTRA®5PSP电穿孔技术肌肉注射。

临床试验:NCT03185013(REVEAL 1,III期),NCT03721978(REVEAL 2,III期)

最新消息:5月16日,Inovio与Qiagen联合宣布将共同开发一款诊断测试,以确定对VGX-3100最有反应的患者。Inovio在3月4日已经启动了第2项研究,计划于2021年提交BLA,这是第一个针对宫颈非典型增生女性患者的免疫疗法。今年晚些时候,Inovio预计NCT036808、NCT03499795和NCT03180684将产生II期中期成果。

23VM202

公司:ViroMed,北京诺西兰生物技术公司,Reyon Pharmaceutical

适应症:痛性糖尿病周围神经病(DPN,美国和韩国);糖尿病慢性非愈合性缺血性足溃疡(美国);严重肢体缺血(中国);肌萎缩性侧索硬化(ALS,美国);急性心肌梗塞(韩国)

机制:设计用于表达HGF(肝细胞生长因子)2种亚型HGF728和HGF723的DNA药物

临床试验:NCT0263522(VMNHU-003,III期);NCT02427464(VMDN-003,III期);NCT03363165(Hi-Pad,II期);NCT03404024(VMCAD-002,II期)

最新消息:在3月29日致投资者的一封信中,Viromed首席执行官Sunyoung Kim表示,到2025年,将有三款临床前候选药物中的一种补充或取代VM202,达到III期阶段。2月1日,Kim称公司将在今年夏天获得VM202治疗PDPN的首个III期试验的结果。

24Zolgensma

公司:AveXis

适应症:SMA

机制:使用腺相关病毒(AAV9)载体技术将人SMN基因的功能性拷贝递送至患者自身细胞的细胞核中。该基因旨在补充细胞的SMN蛋白质的产量,从而将产量提高到足够的水平。

临床试验:NCT03505099(SPRINT,III期);NCT03461289(STRIVE-EU,III期);NCT03306277(STR1VE,III期)

最新消息:Avexis于5月5日宣布了几个试验中Zolgensma的阳性数据,包括首个III期SPR1NT试验,表明在症状前治疗的SMA患者的运动里程碑成就与正常发育一致。5月8日,Avexis总裁David Lennon博士表示,诺华正在考虑将Zolgensma定价150万-500万美元。

25Zynteglo™

公司:蓝鸟生物

适应症:输血依赖性β地中海贫血(TDT,又称β地中海贫血),严重镰状细胞病。

机制:将功能性人β-珠蛋白基因体外插入患者自身的造血干细胞,然后进行自体干细胞移植。

临床试验:NCT02906202(Northstar-2或HGB-207,III期),NCT03207009(Northstar-3或HGB-212,III期)

最新消息:蓝鸟生物于3月29日收到了CHMP对Zynteglo有条件营销授权的积极建议。公司5月2日表示,预计将在2019年底向FDA提交一份BLA。(新浪医药编译/newborn)

参考来源:25 Up-and-Coming Gene Therapies of 2019


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来源:新浪医药

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