中国生物制药研发投入增长31%排第4！多个高难度首仿药将上市

作者：菜菜    来源：CPhI制药在线

今天继续2018年研发投入TOP10药企分析系列，今天笔者分析的对象是老三强之一的中国生物制药，下面我们来看一下中生的研发管线以及未来3年即将上市的重磅产品。

研发费用率领先

作为一家成立于2000年的公司，中国生物制药一路走来稳扎稳打，老三强（恒瑞、石药、中生）地位屹立不倒，大名鼎鼎的正大天晴就是旗下子公司。

2018年，中生营收208.9亿元，同比增长41.0%；归母净利润90.5亿元，同比增长316.7%；研发投入20.91 亿元，同比增长31.0%，研发费用率10.0%。研发投入首次突破20亿，增长率较2017年（16.6%）提高明显，研发费用率达到10%，这个比例领先诸多药企，侧面说明中生对研发十分重视。

研发管线"强者恒强、弱者变强"

中国生物制药的研发管线，从适应症上看，在传统强项肝病、心脑血管这两大领域未来几年将会继续保持领先优势，而在肿瘤、呼吸、血液等新兴治疗领域，也在积极攻城略地；从药物类型看，在仿制药方面，"首仿之王"位置依然稳如泰山，在创新药方面，有了安罗替尼的开山辟地作用，未来创新药将会越来越多。总的来说就是"强者恒强、弱者变强"。

2018年，中国生物制药各适应症营收以及占比如下：

（数据来源于公司年报）

目前，中国生物制药在研产品共467个，包含199个肿瘤药、53个心脑血管疾病药、33个肝病药、22 个呼吸系统疾病药、26 个糖尿病药等（由于在研产品巨多，因此笔者只列出未来2-3年即将上市的重磅产品。并在今后向各位读者分享最新情况）。

（根据公开资料整理，仿制药只统计：首仿、二仿、三仿药，如有不全处，欢迎留言补充）

未来2-3年，仿制药方面，中国生物制药将有超过20个仿制药上市，其中，首仿药更是接近15个，"首仿之王"当之无愧；创新药方面，除了去年上市的安罗替尼未来将有更多适应症陆续获批外，PD-L1单抗TQB2450预计也将于2021年上市。

下面，笔者将按照上表中的适应症顺序，分别分析每个适应症的重点药品。

肝病领域：TAF首仿药、TAF改良药双雄称霸

在传统霸主领域，未来2-3年，中生将有两个重磅药物上市，分别是TAF首仿药磷丙替诺福韦片以及TAF改盐改构药艾酚福韦。

--磷丙替诺福韦-国内首家报产的TAF仿制药

替诺福韦艾拉酚胺（TAF，商品名：Vemlidy）是由Gilead研发的用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙肝（HBV）感染患者的药物，有"史上最强"乙肝神药之称，目前还未在国内上市。

从TAF（磷丙替诺福韦）的申报情况看，正大天晴以仿制药3类的注册分类申请上市，于2018年10月22日获得CDE承办；江西青峰也以仿制药3类申报上市，2018年10月29日获得CDE承办；Gilead以进口5.1的注册分类申请进口，于2017年10月获得CDE承办，目前已获批验证性临床；吉立亚（杭州）以新药1类的注册分类申请临床，目前也已获批临床。

正大天晴将很大可能拿下TAF首仿，但未来原研方和仿制方将会就专利展开激烈博弈。

--艾酚福韦-首个2.1类新药，TAF改盐改构

艾酚福韦是自2016年3月4日正式实施新化学药品注册分类以来，第一个按化药2.1申报的药物。其中，化药2.1定义为"境内外均未上市的，含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的原料药及其制剂"，具有3年保护期。

艾酚福韦是TAF的改盐改构产物，于2017年6月获批临床。

肿瘤领域：替尼类、生物类似药、PD-L1热点全覆盖

肿瘤领域，未来2-3年即将上市的重点产品有吉非替尼、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗生物类似药以及PD-L1单抗TQB2450等。

吉非替尼详细信息参见笔者之前的文章"重磅！齐鲁制药吉非替尼首仿药伊瑞可获批上市"。

贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗这几大生物类似药之前笔者分析的信达等药企都有在布局，看来没有几个重磅生物类似药都不配在TOP10名单里呆着了，哈哈哈，详细信息参见"刀光剑影！谁会是下一个'汉利康'？"

PD-L1单抗TQB2450之前笔者分析的科伦也有布局，代号为KL-A167，预计两者上市时间非常接近。

心脑血管领域-两大沙班谁与争锋

阿哌沙班和利伐沙班是目前全球最火的两大抗凝血药，根据EvaluatePharma预测的2022年全球畅销药TOP10中，这两个药物仍然在列，预计年销售额分别为74、66亿美元左右。

其中，阿哌沙班首仿被豪森拿下，而利伐沙班首仿正大天晴可谓胜券在握，详细信息参阅"'首仿高手'豪森持续发力！拿下2017年全球最畅销抗凝血药阿哌沙班首仿"、"又一个好靶点成就好药物系列-凝血因子Xa成就全球最畅销凝血药阿哌沙班"。

呼吸领域-布地奈德、沙美特罗最受瞩目

中生未来2-3年最受瞩目的呼吸领域药物就是布地奈德和沙美特罗。

--吸入用布地奈德混悬液-国内销售额最大的吸入制剂

布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的吸入用糖皮质激素（ICS），用于治疗支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎。吸入用布地奈德混悬液是国内销售额最大的吸入制剂品种，该品种2017年国内销售额达到42.9亿元。

吸入制剂的市场集中度一般都较高，吸入用布地奈德混悬液在国内更是由原研阿斯利康的普米克令舒独占市场，并且从2004年进入中国至今独占时间长达15年，无一家国产仿制药上市参与竞争。

2018年上半年，正大天晴、太太药业和长风药业这3家企业陆续按照新4类提交了上市申请，3家都有可能于2019年获批上市。

（根据公开资料整理，只统计申报生产的药企）

--沙美特罗-呼吸用药销售冠军

沙美特罗替卡松粉吸入剂由Glaxo Wellcome 公司开发，是由长效β 2 受体激动剂昔萘酸沙美特罗与糖皮质激素丙酸氟替卡松组成的固定剂量复方制剂，最早于 1999 年 3 月在英国上市，商品名为 Seretide，2000 年 8 月获美国 FDA 批准，商品名为Advair Diskus，现已在全球广泛上市，规格为：每泡含昔萘酸沙美特罗/丙酸氟替卡松 50μg/100μg、50μg/250μ g、50μg/500μg。目前主要用于4岁以上哮喘患者，以及慢性阻塞性肺病（COPD）患者气管阻塞的维持治疗，长期霸占呼吸科药物销售冠军。

国内目前已批准进口Glaxo Wellcome UK Limited 的沙美特罗替卡松粉吸入剂，商品名为舒利迭，规格为：每泡含昔萘酸沙美特罗/丙酸氟替卡松 50μ g/100μ g、50μ g/250μ g、50μ g/500μ g。

沙美特罗替卡松粉吸入剂的仿制难度很大，目前，国内进展最快的有3家，分别是正大天晴、海滨制药以及苏州欧米尼。

（根据公开资料整理，只统计申报生产的药企）

血液领域-重组人凝血因子 VIII有望一战封神

重组人凝血因子 VIII主要用于血浆凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏的甲型血友病治疗，与血源性产品相比，重组人凝血因子VIII没有感染的风险。血友病是遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，2018 年 5 月收录于卫健委制定的《第一批罕见病目录》。根据《血友病诊断与治疗中国专辑共识（2017 年版）》，在男性人群中，血友病 A 的发病率约为 1/5000，行比较而言女性血友病画着较少，据此测算我国目前血友病 A 性患者超过10万人。

目前国内重组人凝血因子VIII产品基本被进口市场垄断，全年销售额超过3亿元，拜耳的拜科奇于2007 年11月在国内上市，市场份额占比约为62%，百特、惠氏在之后。

正大天晴在2016年提出临床试验申请，目前III期临床试验已完成，有望于2019年获批，若顺利上市将成为国内首个重组人凝血因子VIII的生物类似物。此外，神州细胞、诺和诺德等也在进行临床III期试验。

（根据公开资料整理）

此外，糖尿病以及自身免疫领域，中国生物制药目前的研发策略均是对重点原研产品进行仿制，创新药还在酝酿中。