胰腺癌新型代谢类药物II期结果OS翻倍 死亡风险降低92%

编译：newborn

Tyme Technologies是一家专注于开发基于癌症代谢创新疗法的新兴生物技术公司。近日，该公司在第21届世界胃肠道肿瘤大会上公布了先导药物SM-88作为一种口服单药疗法治疗晚期胰腺癌的II期临床研究TYME-88-Panc的更新数据。

结果显示，接受SM-88治疗的晚期胰腺癌患者的总生存期是历史研究数据的2倍以上，在疾病达到稳定或更好的患者中死亡风险显著降低92%。研究中，SM-88继续显示出良好的耐受安全性。基于该结果，Tyme计划在第三季度启动一项随机关键性III期临床研究。

TYME-88-Panc是一项多中心开放标签研究，此次更新数据涉及49例已过度预治疗的放射性进展性转移性胰腺癌患者，这些患者在接受SM-88前病情积极进展，超过80%的患者至少接受过2种疗法。49例患者，根据临床试验方案有38例患者可进行疗效评估。

截至2019年4月25日，在疗效可评估患者中，中位总生存期（OS）为6.4个月，与根据历史研究得出的三线胰腺腺癌患者的预期OS（2.0-2.5个月）相比，增加一倍以上。此外，某些疗效指标与较高的OS相关，包括达到疾病稳定或更好以及循环肿瘤细胞（CTC）降低。

在影像学数据可用的25例患者中，采用实体瘤疗效评价标准RECIST评估的疾病达到稳定或更好的临床受益率（CBR）为44%。值得注意的是，病情达到稳定或更好的患者生存有统计学意义的显著改善（p=0.02），死亡风险降低92%。CBR表现持久，大多数患者在接受SM-88治疗后7个月以上仍处于稳定的疾病或更好的状态。

CTC的测定是胰腺癌患者的一项重要预后指标。这是第二项针对癌症患者的TYME研究，表明SM-88可以降低CTC。之前在对前列腺癌患者的研究中，SM-88治疗也与CTC计数的减少相关。TYME-88-PAC研究中，在可评估患者中，CTC负荷中位数减少了63%。重要的是，CTC降低≥80%的患者中，死亡风险降低了60%。

除了上述结果，此次还提供了亚组分析的数据。Tyme确定了几个筛选标准，这些标准与快速下降的预后因素有关，这些预后因素定义为既往疗法超过2种、年龄大于75岁、白蛋白水平小于3.5克/分升。无预后不良指标的患者有较好的生存趋势。此外，Tyme还确定了表现更好的关键亚组患者：既往接受1种或2种疗法的患者具有更好的生存趋势，女性患者的生存具有统计学意义。截至2019年4月25日，研究报告SM-88耐受性良好，只有4.0%的患者经历了严重不良事件（SAE），认为至少可能与SM-88（腹痛、关节痛和低血压）有关。一例报告为SAE的患者继续接受治疗。

SM-88的理论作用机制

SM-88是一种新型的联合疗法，利用一种专有的功能失调性酪氨酸衍生物来中断癌细胞的代谢过程，破坏细胞的关键防御，使其易受氧化应激和死亡的影响。SM-88已被证明在多达15种不同类型肿瘤（包括胰腺癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌和肉瘤）中表现出令人鼓舞的肿瘤反应，并且具有低的毒性或严重不良事件报告率。

SM-88由4种组分组成，核心组分是一种功能失调的酪氨酸衍生物，作为蛋白质合成（包括粘液素）的错误构建模块；其他3种组分为rapamycin（促进功能失调的酪氨酸衍生物的摄取）、Phenytoin（增加肿瘤微环境中的活性脂质种类，以增强癌细胞的氧化还原电位）、Methoxsalen（增加黑色素和活性氧的种类，并作为氧化反应的催化剂）。

SM-88的4种组分及各组分的具体功能

参考来源：

1、TYME Presents Updated Data at ESMO GI 2019 from TYME-88-Panc Phase II Study Demonstrating Encouraging Overall Survival Trends in Patients with Advanced Pancreatic Cancer

2、ESMO GI Poster SM-88 Therapy in High-Risk Poor Prognosis Pancreatic Cancer