TOP 20药企排名新鲜出炉，它们的这些进展你都知道吗？

根据在2022年各大药企的营收，行业媒体Fierce Pharma于近日公布了全球前20大药企排名。在这份名单中，辉瑞、强生、罗氏位居前三。药明康德内容团队将为各位读者朋友们整理这些药企在2022年取得的进展，以及在近日所公布的研发成果。

药明康德内容团队制图（在此排名中，排除各家公司在健康科学领域之外的收入，美元换算是基于年度平均汇率进行）

辉瑞（Pfizer）

2022年营收：1003亿美元

2021年营收：813亿美元

总部：纽约市

在今年1月，在辉瑞所公布的2022年第四季度财报会议上，该公司高管表示，2023年管线中将有多款潜在重磅疗法和疫苗有望获批上市，包括靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的双特异性抗体elranatamab，用于治疗中重度溃疡性结肠炎的etrasimod，治疗斑秃的ritlecitinib，和呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗等等。

辉瑞收购Biohaven公司获得的Zavzpret（zavegepant）近日获得美国FDA批准上市，成为用于急性治疗偏头痛成人患者的首款CGRP受体拮抗剂鼻内喷剂，可在15分钟内快速起效。此外，该公司研发管线中还包括两款口服GLP-1受体激动剂，在治疗糖尿病和肥胖症的早期临床试验中显示出积极结果。

强生（Johnson & Johnson）

2022年营收：949亿美元

2021年营收：938亿美元

总部：新不伦瑞克（New Brunswick），新泽西州

在强生最新公布的2023年第1季度财报中显示，公司开发的主要疗法包含用于治疗多发性骨髓瘤的生物制剂Darzalex（daratumumab）、用于治疗多种免疫介导炎症性疾病的生物制剂Stelara（乌司他金单抗）、用于治疗前列腺癌患者的下一代雄激素受体抑制剂Erleada（阿帕鲁胺）以及直接口服抗凝剂Xarelto（rivaroxaban）等。

强生公司主席兼首席执行官Joaquin Duato先生在今年的JP摩根医疗健康大会中表示，该公司的目标是构建“best-in-class”的多发性骨髓瘤管线，目标是改变这一疾病的治疗模式，以治愈为目的进行治疗。该公司已经有多款药物治疗多发性骨髓瘤，包括和传奇生物联合开发的CAR-T疗法Carvykti，双特异性抗体疗法Tecvayli和talquetamab。在他眼里，这些疗法不但不会相互竞争，而且会构成一个综合性的治疗方案。此外，该公司的新一代EGFR抑制剂lazertinib与Rybrevant联用，有望改善一线EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗选择。

罗氏（Roche）

2022年营收：663亿美元

2021年营收：687亿美元

总部：巴塞尔（Basel），瑞士

2022年，罗氏的“first-in-class”双特异性抗体疗法Lunsumio（mosunetuzumab）获得FDA批准，治疗经治复发或难治的滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者。该公司的另一款靶向CD20/CD3的双特异性抗体glofitamab也已获得FDA授予的优先审评资格，有望在今年年中获得批准。这两款双特异性抗体具有不同的特征，可以用于治疗疾病进展速度不同的血液癌症患者。此外，罗氏和Sarepta公司联合开发的基因疗法SRP-9001有望在今年获得治疗杜氏肌营养不良（DMD）的关键性3期临床试验结果。

在今年的美国癌症研究协会（AACR）大会上，罗氏（Roche）公布了其PD-L1抑制剂Tecentriq与抗VEGF抗体Avastin联用，辅助治疗接受治愈性切除手术的高风险肝癌患者的3期临床试验结果。结果显示，在这一患者群体中，Tecentriq/Avastin组合将患者疾病复发风险降低28%。新闻稿指出，这是辅助治疗肝癌领域，首个获得积极结果的3期临床研究。

默沙东（MSD）

2022年营收：593亿美元

2021年营收：487亿美元

总部：凯尼尔沃斯（Kenilworth），新泽西州

在2023年默沙东将针对其重磅PD-1抑制剂Keytruda用于治疗早期NSCLC患者进行多项试验。此外，默沙东与Moderna合作开发的个体化新抗原疫苗mRNA-4157与抗PD-1抗体Keytruda联用，治疗接受手术切除后高危恶性黑色素瘤（III/IV期）患者的2b期临床试验结果也于今年的AACR年会中公布。

中期结果显示，mRNA-4157与Keytruda联用，与Keytruda单药治疗相比，将患者复发或死亡风险降低了44％（HR=0.56，[95％ CI，0.309-1.017]；单侧p=0.0266）。接受组合疗法治疗的患者组中，22.4％的患者（n=24/107）出现复发或死亡，而单独接受Keytruda治疗的患者中，这一比例为40％（n=20/50）。联合治疗组的12个月无复发生存率为83.4％（95％ CI，74.7-89.3），对照组为77.1％（95％ CI，62.5-86.6）。

艾伯维（AbbVie）

2022年营收：581亿美元

2021年营收：562亿美元

总部：北芝加哥（North Chicago），伊利诺伊州

艾伯维和Genmab联合开发的靶向CD20/CD3的双特异性抗体epcoritamab已经获得FDA授予的优先审评资格，有望在今年获批治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤。其用于治疗晚期帕金森病患者的在研疗法ABBV-951也正在接受美国FDA的审评。这款疗法是左旋多巴和卡比多巴的前体药物。在3期临床试验中，与口服立即释放的左旋多巴/卡比多巴相比，ABBV-951在控制晚期帕金森病患者运动症状波动方面具有更好的效力。

此外，美国FDA与欧盟在去年批准其产品Skyrizi（risankizumab）用于治疗中重度克罗恩病（CD）成人患者。根据公司新闻稿，Skyrizi是首个获批治疗这一患者群体的专一靶向白细胞介素-23（IL-23）的抑制剂。

诺华（Novartis）

2022年营收：505亿美元

2021年营收：516亿美元

总部：巴塞尔（Basel），瑞士

诺华公司开发的潜在“first-in-class”补体因子B抑制剂iptacopan在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的多项3期临床试验中获得积极结果，这些数据将支持该药物在全球递交监管申请。Iptacopan还在3期临床试验中用于治疗IgA肾病（IgAN）、C3肾小球病（C3G）等其它适应症。这款创新疗法具有变革多种补体驱动疾病治疗模式的潜力。

该公司的早期研发管线中也有多款疗法有潜力对患者产生重大影响。包括利用其快速生产方式制造的CAR-T疗法YTB323。该公司的T-Charge技术平台只需大约24小时就可以完成疗法的生产。去年ASH年会上发表的初步临床试验数据显示，接受较高剂量YTB323治疗的15例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者完全缓解率（CRR）达73%。

百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）

2022年营收：462亿美元

2021年营收：464亿美元

总部：纽约市

百时美施贵宝预计在2023年会有多项临床2、3期试验结果出炉。其中较受人瞩目的包含在去年3月获批的首款LAG-3抗体疗法Opdualag用于一线治疗IV期NSCLC患者的临床2期试验结果。以及在去年9月成为首款获批上市TYK2抑制剂的Sotyktu（deucravacitinib），用以治疗克罗恩病与溃疡性肠炎的临床2期试验。其重磅PD-1抑制剂纳武利尤单抗用以一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的临床3期试验结果也预计于今年公布。

百时美施贵宝和2seventy bio联合开发的CAR-T疗法Abecma（idecabtagene vicleucel）在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者的3期临床试验中，将患者的无进展生存期延长3倍。该公司正在推动将这一CAR-T疗法用于更早期血液癌症患者的治疗。此外，百时美施贵宝的“first-in-class”心肌肌球蛋白别构抑制剂Camzyos去年获得FDA的批准，用于改善症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者的心脏功能与缓解症状。

赛诺菲（Sanofi）

2022年营收：452亿美元

2021年营收：446亿美元

总部：巴黎，法国

赛诺菲与Sobi联合开发的长效血友病A疗法Altuviiio（efanesoctocog alfa）获FDA批准上市，用以预防与治疗血友病A成人与孩童患者出血。该公司与阿斯利康联合开发的RSV抗体疗法Beyfortus（nirsevimab）在去年获得欧盟批准上市，用以避免新生儿在他们第一个RSV流行季节时，因感染所造成的下呼吸道疾病。

该公司与再生元联合开发的重磅IL-4/IL-13抑制剂Dupixent近日在治疗慢阻肺的关键性临床试验中达到主要终点，有望进一步扩展造福的患者人群。

阿斯利康（AstraZeneca）

2022年营收：444亿美元

2021年营收：374亿美元

总部：剑桥，英国

阿斯利康与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu在2022年斩获多个适应症，包括治疗HER2低表达乳腺癌患者，以及携带HER突变的非小细胞肺癌患者。这款重磅ADC近日在不限癌种治疗实体瘤患者的2期临床试验中也获得积极结果。该公司与Ionis Pharmaceuticals公司联合开发的反义寡核苷酸（ASO）eplontersen正在接受美国FDA的审评，有望在今年获得批准治疗遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）患者。

在今年的AACR大会上，阿斯利康公布了其PD-L1抑制剂Imfinzi与新辅助化疗联用，以及在手术后单药辅助治疗早期（IIA-IIIB）NSCLC患者的3期临床试验结果。结果显示，与仅使用新辅助化疗后进行手术的患者相比，这一治疗方案将患者疾病复发、进展或死亡的风险降低32%（HR=0.68，95% CI，0.53-0.88；p=0.0039）。

GSK

2022年营收：362亿美元

2021年营收：469亿美元

总部：剑桥，英国

在2022年第四季度财报中，GSK指出其研发方向主要集中在四大领域：传染病、HIV、免疫/呼吸系统、癌症。其中GSK有三分之二的研发管线来自于传染病与HIV领域。在2023年，GSK预计其多款潜在疗法会获批上市，包含在研双价RSV候选疫苗、治疗肾性贫血患者的daprodustat，以及治疗骨髓纤维化的小分子抑制剂momelotinib。

今年2月，FDA完全批准GSK的PD-1抗体Jemperli（dostarlimab）用以治疗携带错配修复缺陷（dMMR）的复发性或晚期子宫内膜癌成人患者。同时，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议也投票（8-5）赞成GSK提出的两项单臂试验计划所产生的数据，将足以显示Jemperli在携带高微卫星不稳定（MSI-H）或dMMR局部晚期直肠癌患者身上的益处与风险。

武田（Takeda）

2022年营收：300亿美元

2021年营收：316亿美元

总部：东京，日本

武田在今年初公布的财报中表示，该公司的10款后期开发项目有望在未来几年中递交新药上市申请或者扩展适应症。其中，酶替代疗法TAK-755在治疗先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）患者的关键性3期临床试验中获得积极结果，与目前标准治疗相比，将血小板减少事件发作频率降低60%。该公司预计在今年上半年递交向美国FDA递交上市申请。

礼来（Eli Lilly）

2022年营收：286亿美元

2021年营收：283亿美元

总部：印第安纳波利斯，印第安纳州

礼来公司的潜在重磅疗法tirzepatide去年获得FDA的批准治疗2型糖尿病患者。它在治疗肥胖症患者的3期临床试验中也表现出优异的结果，今年有望获批扩展适应症，造福肥胖症患者。此外，该公司用于治疗阿尔茨海默病患者的抗体疗法donanemab在3期临床试验中表现出迅速清除淀粉样蛋白的能力。治疗早期阿尔茨海默病患者的关键性3期临床试验可能在明年初获得结果。

在今年AACR年会上，礼来公布了其KRAS G12C抑制剂LY3537982的1期临床试验结果。在8位携带KRAS G12C突变，未接受过KRAS抑制剂治疗的经治NSCLC患者中，LY3537982达到38%的总缓解率和88%的疾病控制率。在14位曾接受过一种KRAS抑制剂治疗的患者中，总缓解率为7%，疾病控制率为64%。而在20名结直肠癌患者中，LY3537982的总缓解率为10%，疾病控制率为90%。胰腺癌中的总缓解率和疾病控制率分别为42%和92%。

吉利德科学（Gilead Sciences）

2022年营收：273亿美元

2021年营收：273亿美元

总部：福斯特市，加利福尼亚州

吉利德科学与Arcus Biosciences联合开发的抗TIGIT抗体domvanalimab在治疗NSCLC患者的2期临床试验ARC-7中获得积极结果，与抗PD-1抗体联用，或者与抗PD-1抗体和腺苷A2a/b受体拮抗剂构成的三联疗法，均显著改善患者的无进展生存期。目前，domvanalimab在多项3期临床试验中接受评估，治疗NSCLC和胃癌患者。此外，该公司将围绕2022年获批的HIV疗法Sunlenca（lenacapavir）开发多种长效HIV治疗选择。在肿瘤学领域将推动抗体偶联药物Trodelvy和抗CD47抗体magrolimab的多项临床试验。

拜耳（Bayer）

2022年营收：266亿美元

2021年营收：279亿美元

总部：勒沃库森（Leverkusen），德国

截止至2022年12月13日，拜耳共有7款在研药品处于临床3期阶段，其中有6款为小分子药物、1款为生物制品，用于治疗癌症与心血管疾病。拜耳具有多款处于临床前期的管线，主要集中于癌症领域，其中有4项基因疗法与1项细胞疗法位于临床1期阶段，分别针对帕金森病与其他罕见疾病进行治疗。

安进（Amgen）

2022年营收：263亿美元

2021年营收：260亿美元

总部：千橡市（Thousand Oaks），加利福尼亚州

安进研发管线中具多款潜在“first-in-class”药品，例如治疗特应性皮炎（atopic dermatitis）的rocatinlimab、具潜力成为胃癌一线疗法的bemarituzumab以及治疗心血管疾病的olpasiran皆处于临床3期试验病患招募阶段。此外，在肥胖治疗方面，安进亦有AMG 133与AMG 786两款在研药品分别位于临床2期与1期阶段。在创新研发方面，安进与LegoChem Biosciences与Synaffix达成初步合作，共同开发抗体偶联药物。

勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）

2022年营收：253亿美元

2021年营收：242亿美元

总部：英格尔海姆（Ingelheim am Rhein），德国

美国FDA于2022年9月批准选择性白细胞介素-36受体（IL-36R）抗体Spevigo（spesolimab）上市，用于治疗泛发性脓疱性银屑病（GPP）的发作。公司新闻稿指出，这是FDA批准的首款GPP疗法。去年10月，该公司的spesolimab上市许可申请已被欧洲药品管理局（EMA）确认接受并正在接受评估。在中国，这款创新疗法的上市申请也已拟纳入优先审评。

去年11月，勃林格殷格翰与礼来联合宣布，其合作药物Jardiance（empagliflozin，恩格列净）在临床3期试验中达到主要终点，即此药物可显著减缓慢性肾病（CKD）成人患者的肾脏疾病进展或心血管疾病死亡风险。详细数据同时发表于《新英格兰医学杂志》之中。

诺和诺德（Novo Nordisk）

2022年营收：250亿美元

2021年营收：224亿美元

总部：巴格斯韦德（Bagsvaerd），丹麦

肥胖症是诺和诺德专注的疾病领域之一，研发管线中有多款在研疗法。由司美格鲁肽与长效胰淀素（amylin）类似物cagrilintide构成的CagriSema在治疗糖尿病患者的2期临床试验中已表现出优于司美格鲁肽单药的降糖和减重效力。其治疗肥胖症的3期临床试验已经启动。此外，该公司开发的口服疗法amycretin也已经进入临床开发阶段用于治疗肥胖症。这款新药能够同时激活GLP-1受体和长效胰淀素受体，并且可以口服使用，可能提供更为简便和高效的治疗选择。

近日，诺和诺德公布其口服司美格鲁肽一项为期68周的3b期试验积极结果。分析显示，该试验达到主要终点，在需要强化治疗的2型糖尿病患者中，口服司美格鲁肽25 mg和50 mg剂量相对于14 mg在HbA1c的降低上具有统计学上的显著性和优效性。诺和诺德预计将于2023年在美国和欧盟申请监管批准。

Moderna

2022年营收：193亿美元

2021年营收：185亿美元

总部：剑桥，马萨诸塞州

除了与默沙东合作开展个体化mRNA癌症疫苗外，Moderna在mRNA领域的其他方面也积极布局。例如，今年2月，Moderna与Life Edit公司达成合作，将共同开发创新的活体基因编辑疗法，聚焦编辑肝脏基因，以治疗相关的遗传性疾病。此外，今年1月底，Moderna靶向RSV的mRNA疫苗mRNA-1345在关键3期试验中达到主要终点，疫苗在预防老年人发生RSV相关下呼吸道疾病的效力达到83.7%。在罕见疾病领域中，Moderna与Vertex Pharmaceuticals进行合作，开发有望根治囊性纤维化（CF）肺病的mRNA疗法VX-522，此疗法的单剂量递增临床试验已于今年1月启动。

德国默克（Merck KGaA）

2022年营收：192亿美元

2021年营收：191亿美元

总部：达姆施塔特（Darmstadt），德国

德国默克在蛋白降解领域动作频频，在去年分别与两家新锐达成合作。去年2月，CelerisTx宣布与德国默克达成一项研究合作协议，利用CelerisTx基于图形的人工智能（AI）技术平台，发现和设计新型小分子结合剂和双功能蛋白降解药物。去年5月，肿瘤蛋白降解疗法研发公司Amphista Therapeutics与德国默克的子公司Merck Healthcare达成合作，两家公司将基于Amphista Therapeutics独有的蛋白降解药物发现平台Eclipsys，针对肿瘤学和免疫学领域的3个靶点开发小分子蛋白降解药物，推进新一代靶向蛋白降解疗法开发。

BioNTech

2022年营收：182亿美元

2021年营收：224亿美元

总部：美因茨（Mainz），德国

BioNTech公司积极开发基于mRNA的新抗原癌症疫苗，其在研疗法BNT122治疗黑色素瘤患者的2期临床试验最新结果有望在今年公布。除了mRNA领域，BioNTech也将ADC纳入其管线中。这个月初，映恩生物（DualityBio）与BioNTech就两款ADC肿瘤治疗管线DB-1303及DB-1311达成独家许可和合作协议。此外，去年底BioNTech与Ryvu Therapeutics达成全球性合作，将共同开发与商业化多个免疫调节小分子，靶向治疗癌症与其他疾病的多个靶点。BioNTech亦获得Ryvu的干扰素激活蛋白（STING）激动剂独家全球开发与商业化权利。