1. 方法开发需要如此考察，保证分离和各个杂质的灵敏度。但质量标准中要根据实际杂质情况制定，比如，可能会包括副产物、异构体等；

2. 起始物料分析方法需要进行验证，但是否需要破坏，有待探讨。目前还没有明确要求进行破坏；

3. 理论上所有自建方法都需要进行验证，中控方法也不例外。含量是否检测，要看工艺控制是否需要。一般，中间体多控制有关物质。

1、用什么方法要看最终订入几个杂质，如果有杂质对照品，最好用外标法，如果没有杂质对照品，一般国内采用比较多的是加校正因子主成分自身对照法，订入的杂质方法学都要做，至于哪些杂质需要订入质量标准，论坛上有很多这方面的讨论，可以自己搜索一下；

2、购买的原料一般单独建立有关物质分析方法进行纯度控制，可以参考厂家提供的方法，也可以自己简单摸索一下，不用太复杂，多采用等度方法即可，杂质计算方法用1%自身对照法或者面积归一化法都行，最好采用1%自身对照法，购买原料的杂质一般根据结构推测其可能会有的杂质，或者根据厂家提供的合成路线，购买合成该原料的反应物；

3、对于中控，可以采用API有关物质分析方法，只检测纯度即可，不用做方法学，但是关键中间体需要单独建立一个方法进行控制，并进行方法学验证；中控只检有关物质，也即纯度，但如果作为对照品，需要准确的含量。

1、如果你只研究A、B、C、D、M1、M2、M3，说明你已经落伍了，并不一定这些东西全部有可能残留到API，要理论分析结合实际测定。需要补充研究的是各步反应可能产生的副产物，以及副产物继续向下转化的次级副产物等，各步用到的催化剂啊，缩水剂啊是否残留，是否转化都得作出评估。打比方最后实测最易残留的是A、B，以及副产物G和催化剂H，要不要按外标法进一步研究，也得看实际残留量，响应因子等，有参比药物的话看看人家的标准，不能一概而论。

2、起始原料是要求进行方法学验证的，但是要求没有API严格，必要的项目做了，一般问题都不大。

3、中间体没见有要求必须验证方法，但是API方法控制不了那必须建立新的方法。至于是否验证，看你的要求，如果是关键中间体，对测定结果要求高的，建议适度验证。