礼来巴瑞替尼获批治疗新冠 盘点Jak抑制剂上市及在研管线

自2012年12月辉瑞托法替尼获FDA批准上市后，Jak抑制剂们开启了各自的重磅药之路。2019年，礼来巴瑞替尼虽未被FDA批准上市，但销售额已经达到4.3亿美元，辉瑞托法替尼全球销售额超过22亿美元，Incyte和诺华的鲁索替尼全球销售额更是达到的28亿美元，且仍迅速上升。

昨日，FDA批准一项新冠肺炎治疗药紧急使用批准(emergency use authorization, EUA)——礼来JAK抑制剂baricitinib联合瑞德西伟治疗需吸氧或通气住院治疗的新冠患者。让Jak抑制剂的潜力更加绽放光芒。

11月3日，百时美施贵宝选择性tyk2抑制剂Deucracatinib银屑病III期临床头对头击败安进年销量20亿美元的选择性磷酸二酯4（PDE4）抑制剂Otezla。

10月15日，新英格兰医学杂志（NEJM）艾伯维Jak1选择性抑制剂Upadacitinib在与百时美施贵宝年销量29.8亿美元的阿巴西普（Abatacept）头对头难治性类风湿性关节炎III期临床中，显示出更好的疗效。

一连串的成果，让JAK抑制剂更加火热。下文将Jak抑制剂上市及临床在研管线进行了盘点。

1.Jak抑制剂已有6款新分子实体上市。其中3款产品获FDA批准上市，Incyte和诺华的鲁索替尼销量后来居上。

2.进入III期临床阶段有11款产品。其中辉瑞abrocitinib和CTI BioPharma的pacritinib已向FDA提交新药上市申请（NDA）。

Incyte开发鲁索替尼乳膏剂，恒瑞选择性Jak1抑制剂在中国药企中进度最快。高选择性Jak抑制剂占据III临床Jak抑制剂的大部分，TD-1473依靠其独特的肠道靶向特性具有独特的竞争优势，I期临床完成即获强生10亿美元引入。

3.进入II期临床阶段24款产品。辉瑞同时开发brepocitinib片剂和乳膏剂，中国药企泽璟制药两款产品进入II期临床，恒瑞、再鼎分别有一款进入II期临床。

4.进入I期临床阶段有18款产品。

中国药企中，复星医药、正大天晴选择开发高选择性Jak抑制剂，科伦生物、珠海联邦则开发泛Jak抑制剂。

I期临床阶段不乏跨国巨头，如诺华、罗氏基因泰克等。Theravance、Chong Kun Dang Pharma对托法替尼进行微创新，产品也进入I期临床阶段。

纵观上市及在研管线，泛Jak抑制和高选择性抑制剂各有千秋，很多厂家选择选择性抑制Jak1、Jak2、Jak3或Jak2中一个的同时靶向其他络氨酸激酶受体，如Tec、Flt3、Kit等，各自开发的适应症也有差异。

虽然，最早上市的JAK抑制剂托法替尼已经在市场中叱咤近十载，但JAK抑制剂的矿很大，适应症很广，从RA到Cancer，后来者在疗效和安全性方面不断获得突破，预计未来一段时间Jak抑制剂的开发仍将火热。

来源：凯莱英药闻