2024年上半年值得关注的6项癌症临床试验！

在肿瘤学领域，2024年将是充满期待和希望的一年。美国FDA在2月批准了首个用于实体瘤的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。这一监管决定将为该领域带来更多创新，并造福广大癌症患者。除了已经获得批准的一系列药物外，还有几种抗癌药物和疫苗也有望在今年获得积极数据。

最近，行业媒体BioSpace公布了6项在2024年有望获得积极数据且值得关注的肿瘤学临床试验。本文将结合公开资料，与广大读者共享这些研究的细节，进一步展现肿瘤学领域的前沿动态。

药物名称：Enhertu（trastuzumab deruxtecan）

研发公司：第一三共（Daiichi Sankyo），阿斯利康（AstraZeneca）

疗法类型：抗体偶联药物（ADC）

靶点：人表皮生长因子受体2（HER2）

试验注册号：NCT04494425

试验阶段：3期临床

Enhertu是第一三共和阿斯利康联合开发的ADC疗法。它采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。

目前，Enhertu正在一项3期临床研究DESTINY-Breast06中进行测试。这项研究评估了Enhertu与研究者选择的化疗方案相比，对HER2低表达、激素受体（HR）阳性的转移性乳腺癌患者的疗效、安全性和耐受性。该试验预计将于2024年上半年得出结果。

值得一提的是，除了DESTINY-Breast06临床试验之外，阿斯利康与第一三共联合开发的另一款ADC药物Dato-DXd针对转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的TROPION-Breast02临床试验也正在进行中。目前，关于该试验的数据尚未公布。

药物名称：Trodelvy（sacituzumab govitecan）

研发公司：吉利德科学（Gilead Sciences）

疗法类型：抗体偶联药物

靶点：Trop-2

试验注册号：NCT04527991

试验阶段：3期临床

Trodelvy是一种靶向Trop-2的抗体偶联药物。Trop-2是一种在多种肿瘤类型中高度表达的细胞表面抗原，Trodelvy的设计将拓扑异构酶抑制剂SN-38通过一款可水解的连接子与单克隆抗体连接在一起。这种独特的组合能够将活性药物成分递送到表达Trop-2的细胞和微环境。目前，Trodelvy已在美国获批三项适应症，分别为三阴性乳腺癌，HR+/HER2-乳腺癌和尿路上皮癌（mUC）。除以上获批适应症以外，Trodelvy还被开发用于其他潜在的用途，例如用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、转移性小细胞肺癌、头颈癌和子宫内膜癌。

去年2月，Trodelvy治疗转移性尿路上皮癌的2期临床试验的积极结果公布，证明在难以治疗的mUC患者人群中使用Trodelvy具有潜在益处。在今年2月早些时候的投资者电话会议上，吉利德公司首席执行官Daniel O'Day先生表示，Trodelvy治疗二线转移性膀胱癌的3期临床研究TROPiCS-04的结果即将公布。TROPiCS-04是继2021年Trodelvy获得加速批准治疗局部晚期或转移性膀胱癌之后的一项确证性试验，该研究的目的是在比较Trodelvy与医生选择的治疗方案，对于转移性或局部晚期、无法手术切除的尿路上皮癌患者在总生存期上的影响。预计该试验将在今年上半年公布最新结果。

药物名称：Zejula，Jemperli

研发公司：GSK

疗法类型：小分子药物，抗体

靶点：PARP，PD-1

试验注册号：NCT03602859

试验阶段：3期临床

Jemperli是一种能够与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2交互作用的抗体。在子宫内膜癌治疗方面，Jemperli已获美国FDA批准，作为在先前接受过含铂疗法后的DNA错配修复缺陷（dMMR）晚期或复发性子宫内膜癌的单药治疗。此外，该疗法并在去年7月获批与卡铂和紫杉醇联合用药，并接续Jemperli作为单药以治疗由美国FDA批准的检测方法确定为dMMR或高微卫星不稳定性（MSI-H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。

Zejula则是GSK通过收购TESARO公司所获得的一天一次的口服PARP抑制剂。PARP抑制剂是通过抑制PARP介导的DNA损伤修复反应（DDR），杀伤癌细胞的靶向疗法。利用“合成致死”原理，它们能够在杀伤癌细胞的同时，不对健康细胞产生影响。

2023年12月，GSK报告了3期临床研究RUBY第二部分的积极顶线数据，数据显示Jemperli和Zejula的组合达到了改善原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者无进展生存期的主要终点。

此外，Zejula和Jemperli组合疗法针对卵巢癌适应症开展了另一项3期研究FIRST——这是一项随机、双盲3期临床试验，评估了Zejula和Jemperli联合铂类化疗与标准护理铂类化疗相比，作为III期或IV期非粘液型卵巢上皮癌一线治疗的效果。该研究预计将于2024年上半年公布结果。

药物名称：Tiragolumab，Tecentriq（atezolizumab）

研发公司：罗氏（Roche）

疗法类型：单克隆抗体

靶点：TIGIT，PD-L1

试验注册号：NCT04294810

试验阶段：3期临床

Tiragolumab是一种新型免疫检查点抑制剂，该单克隆抗体靶向TIGIT且具完整的Fc区域。Tecentriq则是一种靶向PD-L1的单克隆抗体。通过抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T细胞，达到治疗肿瘤的效果。TIGIT是一种新型的抑制性免疫检查点，主要在T细胞和自然杀伤（NK）细胞表面表达，它可以抑制人体对癌症的免疫反应。TIGIT通路与PD-L1/PD-1通路互补，因此tiragolumab和Tecentriq双重阻断可能有助于克服免疫抑制并恢复免疫应答。

2023年8月，罗氏公布了tiragolumab治疗NSCLC的3期临床研究SKYSCRAPER-01的第二次中期分析结果。该试验评估了tiragolumab与Tecentriq组合对比Tecentriq单药，作为PD-L1高表达的局部晚期或转移性NSCLC患者一线疗法的疗效与安全性。研究的两个主要疗效终点是总生存期和无进展生存期。

该试验初步分析结果显示，使用组合疗法患者的总生存期呈现改善趋势，但数据尚未成熟，未达统计学显著差异。接受tiragolumab与Tecentriq联合疗法患者的中位总生存期估计值为22.9个月（95% CI：17.5-NE），Tecentriq单药治疗组为16.7个月（95% CI：14.6-20.2），风险比（HR）为0.81（95% CI：0.63-1.03）。

罗氏表示，最终的总生存期分析将在2024年第一季度进行。

药物名称：CUE-101

研发公司：Cue Biopharma

疗法类型：蛋白药物

靶点：HPV E7抗原

试验注册号：NCT03978689

试验阶段：1期临床

CUE-101是Cue Biopharma公司开发的一款基于白细胞介素-2（IL-2）的T细胞诱导剂。该药物是一种新型治疗性生物制品，旨在选择性调节和激活HPV阳性T细胞，以提高疗效，同时减少传统免疫疗法的副作用。目前，CUE-101正在与Keytruda联合进行评估，作为HPV阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者的潜在一线治疗药物。

今年2月初，Cue Biopharma公布了其正在进行的1b期临床试验的数据更新，初步结果显示CUE-101联合Keytruda的总缓解率为47%，而根据KEYNOTE-040试验，单独服用Keytruda的患者的总体缓解率仅为19%。Cue Biopharma预计将在今年上半年获得该试验的更多结果。

药物名称：ELI-002

研发公司：Elicio Therapeutics

疗法类型：癌症疫苗

靶点：7种KRAS突变

试验注册号：NCT05726864

试验阶段：1/2期临床

ELI-002是一种创新的在研抗癌疫苗，由AMP修饰的KRAS突变体（mKRAS）肽段，和一种AMP修饰的免疫刺激寡核苷酸佐剂ELI-004组成，经皮下给药靶向淋巴结。它能产生RAS特异性杀伤性T细胞，以攻击术后残留的肿瘤细胞，有望延长癌症患者缓解并可预防未来复发。这种治疗性疫苗的7P制剂针对的是在约25%的实体瘤中发现的七种最常见的KRAS突变，目前正作为一种单药辅助疗法使用。

该疫苗的早期制剂ELI-002 2P在实体瘤（胰腺癌或结直肠癌）患者中的1期积极数据显示，84%患者的肿瘤生物标志物减少，24%患者实现肿瘤生物标志物清除，84%的患者出现T细胞应答。

目前，这款疫苗针对胰腺癌的适应症正在1/2期AMPLIFY-7P研究中进行评估，首例患者已于今年1月完成给药，预计将于2025年第一季度获得更多数据。