让脑癌患者5年无癌的CAR-T疗法；挽救女儿生命，父亲助力开发的基因疗法进入临床… | CGT周报

近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。由Mustang Bio和City of Hope联合开发的CAR-T疗法MB-101在治疗复发或难治性恶性胶质瘤的1期临床试验中表现出良好的安全性，1位获得完全缓解的胶质母细胞瘤患者已经无癌超过66个月。Iovance Biotherapeutics公司宣布，美国FDA许可该公司继续进行注册性临床试验IOV-LUN-202，评估其肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法LN-145治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的效果。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

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———✦研发进展✦———

◇Mustang Bio和City of Hope宣布，双方联合开发的CAR-T细胞疗法MB-101治疗复发或难治性恶性胶质瘤，包括胶质母细胞瘤患者的1期临床数据已发表于Nature Medicine，这些数据展示了MB-101的良好安全性和临床活性，50%接受治疗的患者疾病稳定。

MB-101是一款靶向IL-13受体α2（IL-13Rα2）抗原的CAR-T疗法。使用CAR-T疗法治疗脑瘤的一个主要挑战是CAR-T疗法难以穿过血脑屏障。City of Hope研究人员的策略是直接将CAR-T疗法注射到大脑肿瘤中（ICT），以及将CAR-T细胞注射到脑室中（ICV），让脑脊液携带它们到肿瘤病灶。

试验结果显示：50%（29/58）接受治疗的患者在至少两个月内获得病情稳定或更好结果。这些患者都接受过大量治疗，属于难治类型。其中有两例部分缓解、一例完全缓解（CR），另一名患者通过同情用药渠道追加一次额外的CAR-T细胞治疗周期后也获得完全缓解。其中一名获得完全缓解的患者已经持续5年无癌。在使用ICT/ICV双重给药的优化治疗方案，并输注优化生产工艺制造的CAR-T疗法的患者亚群中，中位总生存期达到10.2个月，优于复发性GBM患者预期的6个月。

◇Iovance Biotherapeutics公司宣布，美国FDA许可该公司继续进行关键性临床试验IOV-LUN-202，评估TIL疗法LN-145治疗晚期经治NSCLC患者的安全性和疗效。该公司的TIL疗法Amtagvi在2月16日获FDA加速批准上市，用于治疗晚期黑色素瘤患者。这是首款获批的TIL疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，是细胞疗法的又一里程碑。

IOV-LUN-202试验的初步数据显示一次TIL治疗可提供潜在获益，包括比现有2线化疗可能更持久的缓解。在2023年11月的数据分析显示在确认获得缓解的患者中，71%的患者缓解持续时间超过6个月。

A2B530是基于该公司独有的技术平台开发的自体逻辑门控细胞疗法，它表达两种嵌合抗原受体（CAR），靶向CEA抗原的CAR会激活T细胞，而靶向HLA-A*02抗原的CAR会抑制T细胞活性。健康细胞由于表达HLA-A*02，不会被A2B530杀伤。而肿瘤细胞不表达HLA-A*02并且表达CEA抗原，将会激活A2B530。这一设计有望在杀伤肿瘤的同时保护健康细胞。目前该公司进行的1/2期临床试验正在进行患者招募。

◇Cynata Therapeutics公司宣布，在研细胞疗法CYP-001治疗高风险急性移植物抗宿主病（aGvHD）的2期临床试验完成首例患者给药。

CYP-001是该公司开发的一款由诱导多能干细胞分化而成的现货型间充质干细胞疗法。它们通过分泌生物活性分子可以起到免疫调节的作用。在治疗类固醇难治性aGvHD的1期临床试验中，CYP-001已经表现出可喜的安全性和疗效结果。美国FDA已授予其治疗aGvHD的孤儿药资格。

◇Capricor Therapeutics公司公布了其主打细胞疗法CAP-1002治疗杜氏肌营养不良症（DMD）2期临床试验HOPE-2的24个月试验结果。CAP-1002是一种从健康供体心肌细胞中获取的基质细胞，具有免疫调节，抗炎症和抗纤维化的能力。

试验结果显示，接受CAP-1002治疗的DMD患者24个月时与安慰剂组相比，疾病进展的速度减缓大约64%。CAP-1002同时为心脏功能提供具有临床意义的改善。

◇诺华公司公布了治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法Zolgensma的最新研究数据。这些数据来自比此前临床研究中入组儿童的年龄和体重更高的患者群体，其中包括曾经接受过其它药物治疗的患者。研究结果显示，几乎所有患者在接受一次性Zolgensma治疗后，达到在52周后维持或者改善运动功能里程碑。大部分曾经长期接受其它疗法治疗的患者停止使用此前接受的治疗。

◇Grace Science公司宣布，在研基因疗法GS-100的开放标签，1/2/3期临床试验完成首例患者给药。GS-100是一款使用重组AAV9载体，递送人类NGLY1基因的基因疗法，用于治疗NGLY1缺乏症。Grace Science公司的名字来自一名NGLY1缺乏症患者Grace。她的父亲Matt Wilsey先生与诺奖得主Carolyn Bertozzi博士联合创建了Grace Science公司，致力于开发治疗NGLY1缺乏症的基因疗法。

◇拜耳和BlueRock Therapeutics公司报告了双方联合开发的细胞疗法bemdaneprocel治疗帕金森病的1期临床试验最新结果。Bemdaneprocel是一款源于人类胚胎干细胞的多巴胺能神经元前体细胞疗法，它们通过手术被植入到帕金森病患者大脑中，目标是让这些细胞整合到患者大脑网络中，恢复运动和非运动功能。18个月的数据显示，bemdaneprocel表现出良好的耐受性，未发现重大安全性问题。在接受治疗12个月时停止免疫抑制后，移植细胞在18个月时仍然存活并定植于大脑中。探索性临床终点分析显示接受高剂量bemdaneprocel治疗的患者队列与低剂量组相比表现出更好的改善。2期临床试验计划在今年晚些时候开始注册患者。

◇Precision BioSciences和iECURE公司宣布，已经获得英国监管机构的许可，在英国展开1/2期临床试验，评估体内基因编辑疗法ECUR-506治疗鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC）缺乏症的效果。ECUR-506是一款体内基因编辑疗法，使用两个AAV载体递送不同载荷，一个载体递送ARCUS核酸酶在PCSK9基因位点上进行靶向基因编辑，另一个载体提供插入到这一位点的功能性OTC基因模板。这一疗法的目标是在PCSK9基因位点上通过基因编辑，持续表达OTC。