首款血友病基因疗法要来了？BioMarin计划第4季度递交监管申请

今日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，基于近日与美国和欧洲监管机构的交流，该公司计划在第四季度向美国FDA和欧盟EMA递交治疗A型血友病的基因疗法——valoctocogene roxaparvovec的监管申请。预计这将是首款进入监管审评阶段的血友病基因疗法。同时，BioMarin在国际血栓和止血学会2019年会（ISTH2019）上公布了这一疗法的最新数据。

A型血友病患者因为缺乏凝血因子VIII，导致即使轻微的受伤就可能引起痛苦并危及生命的出血事件。而且，严重A型血友病患者往往会在肌肉或关节处出现自发出血。严重A型血友病患者占A型血友病患者总数的43%。目前，对这一疾病的标准疗法是每周进行2-3次预防性因子VIII替代疗法。然而，很多患者即便接受治疗，仍然会出现出血事件，导致渐进性和失能性关节损伤，对他们的生活质量产生严重影响。

Valoctocogene roxaparvovec是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。该疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和欧盟授予的PRIME药品认定。

在ISTH2019上公布的最新数据显示，在1/2期临床试验中接受一次剂量为6e13 vg/kg剂量的基因疗法治疗的患者，在接受治疗后第三年，年出血率（ABR）和使用因子VIII的需求继续得到控制。在接受治疗的3年过程中，ABR和因子VIII使用率都平均下降96%。患者不再需要预防性因子VIII注射。

▲接受不同剂量基因疗法治疗的A型血友病患者ABR数据（图片来源：参考资料[2]）

对基因疗法的一个顾虑是它的疗效能否长期维持，BioMarin对因子VIII水平的检测表明，在接受治疗后3年的过程中，因子VIII的表达水平已经进入了一个平台期，表达水平下降的速度显著减缓。这意味着这一基因疗法有望带来持久、长期的因子VIII表达。

▲接受不同剂量基因疗法治疗患者的因子VIII长期活性数据（图片来源：参考资料[2]）

“我们很高兴FDA能够将患者的声音整合到审评过程中。临床研究参与者震撼人心的见证已经成为帮助FDA审评这款基因疗法的关键因素之一。它有望成为第一款治疗血友病的基因疗法，”BioMarin公司全球研发总裁Hank Fuchs博士说：“我们同时感谢EMA的PRIME药品认定，让我们能够与监管机构提前增加交流，帮助加快这一创新疗法的审评。”

我们期待这款创新基因疗法能够早日获得批准，为A型血友病患者造福。

参考资料：

[1] BioMarin Plans Regulatory Submissions for Marketing Authorization of Valoctocogene Roxaparvovec to Treat Severe Hemophilia A in 4Q 2019 in both U.S. and Europe. Retrieved July 8, 2019, from https://investors.biomarin.com/2019-07-08-BioMarin-Plans-Regulatory-Submissions-for-Marketing-Authorization-of-Valoctocogene-Roxaparvovec-to-Treat-Severe-Hemophilia-A-in-4Q-2019-in-both-U-S-and-Europe

[2] BioMarin ISTH Valrox Presentation. Retrieved July 8, 2019, from https://investors.biomarin.com/download/BMRN_ISTH+2019_Pasi+Late+breaker+FINAL.pdf