RNA制造CAR-T疗法治疗免疫疾病疗效持久，强生囊获增强CAR-T细胞活性新技术 | CGT周报

近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。其中：Cartesian Therapeutics公司利用RNA制造的CAR-T疗法（rCAR-T）Descartes-08在治疗全身性重症肌无力（MG）的临床试验中表现出持久疗效。强生（Johnson & Johnson）公司旗下Janssen Biotech与Simcha Therapeutics公司达成协议，将把Simcha的抗诱饵白细胞介素-18（decoy resistant IL-18，DL-18）技术融入选定的CAR-T细胞疗法候选产品中。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

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———✦研发进展✦———

◇Cartesian Therapeutics公布了其B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T疗法Descartes-08治疗重症肌无力患者的2a期临床试验的12个月随访数据。试验结果显示，在接受治疗第12个月时，7名受试者中有5人在四个MG疾病评分系统中保持了有临床意义的显著改善。这些评估是在最后一次输注Descartes-08后大约10个月时进行的。

Descartes-08是一种处于临床开发阶段的潜在“first-in-class"rCAR-T疗法，它通过靶向BCMA，清除分泌自身抗体的浆细胞。与传统基于DNA的CAR-T细胞疗法相比，rCAR-T不需要清除已有淋巴细胞的化疗，具有可预测和可控的药代动力学，并避免了基因组整合的风险。这些特征有望使Descartes-08比基于DNA的细胞疗法更安全。Descartes-08是一种个体化的自体疗法，从患者体内收集细胞，用RNA进行改造，然后输注返回同一个体。

IL-18是一种关键的炎症性细胞因子，对抗肿瘤的重要免疫细胞——肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）和NK细胞具有强大的免疫刺激作用。IL-18能够激活先天免疫和适应性免疫反应，表明它可能对各种类型的肿瘤具有广泛的活性。然而尽管其免疫刺激活性已被充分证实，但在历史上IL-18的临床治疗效果并不理想。

◇Solid Biosciences公司宣布完成1.09亿美元的融资，获得资金将用于推动现有管线开发以及其它公司运营活动。Solid Biosciences致力于开发治疗神经肌肉和心脏疾病的基因疗法。研发管线中的SGT-003是用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）的基因疗法，AVB-401用于治疗BAG3介导的扩张型心肌病，AVB-202-TT用于治疗弗里德赖希共济失调。

Azer-cel是一款现货型CAR-T疗法，TG Therapeutics计划将在多种自身免疫性适应症中评估它的效果，预计在2024年年中递交IND申请。