2019-12-01 14:35:58

关于tau蛋白磷酸化的疑问?

我的实验是采用Aß蛋白刺激神经细胞,引起其中tau蛋白的磷酸化(phosphorylation),然后观察我的药物是不是能够抑制tau蛋白的phosphorylation。前期实验结果我已经证明了我的药物可以抑制Aß蛋白引起的tau蛋白的phosphorylation。然后审稿人又提出了以下意见:

4. It would be helpful to show positive and negative controls that can affect phosphorylation levels, clarifying whether other proteins in the Aß signalling pathway can affect phosphorylation, i.e. whether the effect is specific to Aß.

这个阳性对照和阴性对照分别指什么?阳性对照是不是指找一种能够引起tau蛋白phosphorylation的阳性物质,并且用其诱导tau蛋白的phosphorylation,然后看我的药物是不是也能够抑制tau蛋白的phosphorylation,如果可以的话,则说明我的药物对tau蛋白phosphorylation的抑制作用是广谱的,如果只能抑制Aß蛋白引起的tau蛋白phosphorylation而对这个阳性药物引起的tau蛋白phosphorylation没有作用,则说明我的药物对tau蛋白phosphorylation的抑制作用是特异性针对Aß蛋白的?还是说这个阳性药物是能够特异性的抑制tau蛋白的phosphorylation的物质?到底是那一种呢?

另外,阴性对照是不是就是指单独用我的药物处理细胞后,看是不是对tau蛋白phosphorylation有作用?

我不知道这么理解对不对,大家说说自己的看法?


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4个回答

我感觉是想知道你的药物具体是通过哪个途径来降低tau蛋白磷酸化的,你的药物作用于aβ-tau磷酸化的途径的环节,找出其中的通路蛋白,然后加这个通路蛋白的中和剂,看药物还能不能再发挥作用。


2019-12-01 14:36:24

我理解:
找一个已知和你的药物作用机制类似的,作用于A-beta-tau途径抑制tau磷酸化的药物作为阳性对照(也就是已知作用于A-beta的药物,比如说A-beta抗体?);
找一个已知也可以抑制tau磷酸化但是不是通过A-beta的(A-beta-independent)作为阴性对照
这样通过比较可以证实你的药物是通过特异性作用于A-beta导致抑制tau磷酸化的(A-beta-dependent?)。也就是说如果不加A-beta,你的药物能否直接降低磷酸化?


2019-12-01 14:36:57

我个人觉得,楼主的结论是:我的药物可以抑制Aß蛋白引起的tau蛋白的phosphorylation,作为读者我会问两个问题,

1. 你这个药对非Aβ引起的tau蛋白磷酸化作用如何?阳性实验
2. 你这个药对本底基础表达的tau蛋白磷酸化作用如何?阴性实验


2019-12-01 14:37:21

审稿人的意见应该是让你说清楚药物作用的分子机制。
通过阳性对照和阴性对照的设置,鉴定你所用药物是走的哪条信号通路。

个人拙见。


2019-12-01 14:37:50

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