2021-09-17 15:04:48

磷酸氢钙无水物和二水物的性质和在使用过程中的区别?

磷酸氢钙无水物和二水物的性质差别有哪些?我指的主要是物理性质。这些性质会对产品和工艺造成什么影响吗?如何在新药和仿制药中选择型号和规格?你知道哪些品种中用了这些辅料吗?你使用过谁家的产品,有对比过不同供应商的性质吗?在实际使用过程中产生了哪些体会(和其他辅料比起来)?

 


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写一点自己的体会:暂时只用过无水的,无水的密度和二水的不一样,但是不同厂家的密度也会不一样,粒度不一样。无水的性质比较稳定,无吸湿性所以不用担心会生成水合物,二水的在一定的温湿度下会失水。对于新药研发,我觉得可以根据API的性质和工艺来选择型号,如果API对水敏感则最好选择无水的,也可以通过辅料相容性对比哪个更适合,选择成本低的;如果工艺是粉末直压,选择流动性好的型号,如果是湿法或干法制粒,就用粒径小点的。对于仿制药,一般就是根据原研的处方选择无水或者二水,尽量保持一致,如果稳定性没有问题那就无所谓了,型号的话还是根据工艺来选择。我目前知道的处方里有磷酸氢钙的有辉瑞的络活喜和伟哥,赛诺菲的DIABETA,辉瑞的盐酸羟嗪片。目前用过默克和富士的,默克的松密度比较大,将近富士的两倍,富士的流动性很好,是喷雾干燥的球形颗粒,而默克的流动性则要差很多。只用过无水的,发现压片时无水磷酸氢钙可压性非常好,不过压片时有点涩冲。和微晶纤维素相比,微晶比例大时测硬度会层裂,而磷酸氢钙不会,另外压的片子表面比微晶更有光泽,可压性和微晶差不多。另外相同的处方,默克和富士的无水磷酸氢钙的溶出也有挺大差别。磷酸氢钙在PH6.8的介质用量越多溶出越慢,而其他介质没有明显趋势。


2021-09-17 15:05:11

无水磷酸氢钙流动性好一些,仔细看颗粒明显一些。吸水失水这个,我没观察过 同比例磷酸氢钙混的粉相对比较坨。使用量提高时都可以把溶出曲线整体向下拉,无水的这点更明显,可能和疏水性及多孔结构有关。观察溶出现象,有时候片子已经完全崩解,但是药物测定峰值要相对靠后,偶尔甚至180min测不到峰值,可能也与这种结构有关。这两者他本身具有研磨的作用,压片时候刮粉和定量的地方高度和松紧有要求,推荐使用塞尺,我一般控制在0.07mm-0.1mm,可以有效避免磨粉和片子黑点。


2021-09-17 15:05:38

根据药用辅料手册信息,磷酸氢钙二水合物,能在低于100℃条件下失去结晶水,如果产品做高温试验,失结晶水经过更明显吧。苯磺酸氨氯地平应该是湿热不稳定,且规格小,更适合选择流动性好的无水磷酸氢钙,采用直压片工艺。目前用过国产一家磷酸氢钙二水合物做中药产品,粗略看过该辅料,粒径粗细差别大,粗粒呈不规则状,流动性感觉不好(没实测休止角),不适合做直接压片用辅料。


2021-09-17 15:05:58

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