2021-09-18 02:28:54

在高剂量下药时曲线下面积与剂量呈低比例增长?

做血浆蛋白结合率,遇到一个问题想和大家探讨一下:

犬血浆2.5ml,透析液30ml,透析液中药物浓度分别为100、1000、8000ng/ml,平衡后测定,100、1000ng/ml的结合率分别为100%和96%,8000ng/ml的结合率为50%左右。

我们在做犬药动时发现,在高剂量下药时曲线下面积与剂量呈低比例增长,当时分析可能是由于蛋白结合位点饱和致使大量药物呈游离态而被迅速代谢所致。目前血浆蛋白结合率的结果是否可以佐证这一推断?还有透析内液和外液的体积未发现具体规定,假如增加血浆体积可能就无法观察到蛋白结合位点饱和这一现象,就如何确定透析内、外液体积这一点也存在困惑?

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临床药学×

2个回答

对这个问题也不是很懂,冒昧揣测一下,抛砖引玉了。

高剂量情况下蛋白结合率反而降低了,如何理解?在试验条件下药物是否存在代谢?如果存在代谢,有个可能是:代谢产物与药物竞争相同的蛋白结合位点,可能导致药物的结合率显著下降。如果不是,不好说你的结果支持你的猜想。而且,你的猜想也是有前提的,就是在蛋白结合饱和的前提下。这样说来,相比于100,1000单位的药物也会出现这样的情况,只不过可能幅度小一些,但在8000单位的时候,蛋白结合率也应该是接近100%的啊。

2021-09-18 05:11:23

在高剂量下,未结合的药物呈游离状态,可以自由通过透析膜,致使透析外液(即游离药物浓度)高,计算得到的蛋白结合率就低。蛋白结合率=(袋内浓度-袋外浓度)/袋内浓度。

2021-09-18 05:15:30

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