2024-04-05 08:08:15

ADC药物表征需要做哪些项目?

抗体偶联药物要做哪些表征项目?抗体的表征项目需要做很多,抗体的氨基酸序列,肽图谱,高级结构,糖型等等,那么抗体偶联药物需要做些什么表征呢?DAR要做,生物学活性要做,其他呢?大家一起讨论讨论

回答 0 评论
您已邀请来回答问题
药物学×

4个回答

关键是那些要放在裸抗上控制,那些放在ADC控制,有些在ADC上可能不好控,需要在前面控制,因为修饰后不会改变的,例如enzyme提到的糖型、肽图、电荷异构体,这些修饰的几率是一致的,就放在抗体控制就可以。有些是必须要放在ADC控,例如活性改变没、是不是聚体程度发生改变、片段化比例(Cys修饰)、残留裸抗及毒素、不同修饰率分布比例(就是DAR不同组分占比)、平均DAR、单位点修饰的看看修饰位点等。

2024-04-05 11:38:11

还有Drug Distirbution,Free Drug level,Size Variants。肽图,电荷异质性,寡糖图谱等可能还是应该在裸抗水平上做。

2024-04-05 13:38:58

个人觉得DAR肯定要做,但是distribution是不是能做也要考虑进去。还有linker的稳定性在设计的时候也要考虑。

2024-04-05 14:01:27

对于两步修饰法来说,存在抗体-linker、linker-drug,但是linker是小分子,容易置换缓冲液的时候出去,所以linker-drug的可能性要低,但是抗体-linker的可能性挺高的。

另外一步法来说,linker-drug是主题,drug是合成过程中小分子杂质,一步法来说通过修饰后置换缓冲液去除的可能性很大,残留可能性也要低。

2024-04-05 14:02:01

你的回答