2019-10-07 20:33:05

一致性评价-标准提高-杂质研究

一致性评价,要求按照现行最严标准控制,API的杂质控制上,国外药典标准USP EP BP JP等均控制有多个杂质且不完全一致,原注册标准涉及标准提高。可否结合原料药的工艺路线,从理论上剔除部分杂质不做研究,从结构上判断该部分杂质不会由API降解产生,原料药供应商的工艺路线上也不会产生。还是必须提供研究数据证明这部分杂质不存在,如必须提供研究数据则必须购买杂质对照品,从成本及方法开发的难度上都会高一些。请大家指教!

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药物学×

4个回答

可以通过杂质谱分析剔除部分不可能产生的杂质。

2019-10-08 00:32:36

合成工艺路线不同,工艺杂质不同是很常见的情况,比如你的合成路线和原研明显不一样,人家的杂质谱并不完全适用于你,打着标准提高的旗帜,生搬硬套,罗列出USP\EP\JP\Chp的标准中的所有杂质,去合成或者购买杂质对照品去证明没有或者最终成品中未检出或者没有,这完全就是仿质量标准,质量源于检验的思路,而且费时费力。按照QBD的理念,你依据自己合成工艺全面分析杂质谱,如果还不放心,你可以参照原研专利或者相关资料列出原研的合成路线,也列出相应的杂质谱,说明因合成路线不同引起的杂质谱不同,哪些杂质根本不会产生,不用研究,有理有据,CDE的审评会认可的,并且这才是正确的研发思路。

2019-10-08 01:11:38

虽然如此 ,杂质依然要买回来,因为分析方法要体现专属性,假若产品中有这些杂质,开发的分析方法要能检测出这些杂质。再者,自己产品中没有这些杂质,但参比会有额外的杂质,为了对比杂质谱,这些杂质还是要买一点对照品。说这些,其实只要你的产品杂质能控制好,多买点杂质对照压根就不是个事。 

2019-10-08 01:14:08

我还是觉得这个问题应该要原料药厂家来起主要作用,因为工艺是他们的,只有他们才清楚的知道哪些杂质可能产生,哪些不可能产生,然后结合USP,EP,JP药典的杂质做有重点的杂质研究和分析方法对比。可以根据最后的结果需要适当的修改质量标准。制剂关注的主要是降解杂质,从你说的来看增加的杂质大概率都是工艺杂质,对制剂的影响并不会很大。至于参比中比自己产品多的杂质,这个不需要考虑的吧,只要自己的不比参比多,不比参比大,就没关系的啊。就算比参比多,只要不超过0.10%,也是没有关系的啊。个人意见,就是和你讨论交流下。

2019-10-08 02:19:03

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