1、对于起始原料、中间体中的杂质，如何对其杂质进行控制？

起始原料根据工艺路线推测可能存在杂质，加以控制。中间体一般可只控纯度。如有需要控制特定杂质（主要依据合成部门意见）

2、起始原料和中间体方法学研究应该主要包括哪些内容？

目前尚不需要做起始原料和中间体方法学研究，但方法开发过程中，应注意其中杂质的专属性和定量限。如确有要求做方法学，那么最好同成品，整套都做齐。

3、如何判断原料中杂质来源？如何对原料中杂质限度进行规定？

根据工艺路线判断杂质来源，原料中杂质根据实际采购情况及小试反应情况制定标准。

4、对于残留溶剂，如果药典中未对该溶剂进行规定，再按照第四类溶剂处理时，如果查不到相应毒理学数据，如何对该溶剂进行规定？

参照有机杂质控制限度0.1%。

5、对于残留溶剂，如果该样品受热分解温度与残留溶剂沸点一致，且样品受热易分解，且分解产生的峰与残留溶剂保留时间一致，如何建立合理的方法进行控制？

这个问题很麻烦。。。

6、研发过程中，方法学建立与验证应采用什么批次的样品比较合适，应针对哪些批次进行影响因素实验？对于制剂又该如何进行？

小试放大批建立方法，进行影响因素实验。方法学验证采用中试批次。

制剂一样。

7、方法学监理过程中，有关物质浓度及自身对照溶液浓度是如何确立的？

自身对照浓度一般选择最大单杂浓度（0.1%）或特定杂质浓度（0.2%--0.5%）

以供试品浓度的0.05%SN≥10，来确定供试品浓度。

8、小试、小试放大、中试的批量是如何规定的？

等合成人员回答，中试好像是要有10000个制剂单位的量以上。

1，如果路线长，起始原料仅作一般控制，即鉴别、理化性质、特定杂质等即可；如果路线短，则需严格控制，特别是有关物质和反应中需要严格控制的项目（比如反应为无水反应，则水分应重点控制等），同时还要关注和积累杂质谱数据，杂质随着反应对终产品的影响，并据此制定限度。中间体同理，一般仅需控制关键中间体即可。

2，方法学还用问么，根据你的控制手段采用相应的控制方法，同时做相应验证。

3，理论分析加实际检验。

4，根据其对产品质量 的影响定，或者根据毒性定，不过一般毒性数据查不到的又不影响产品质量稳定性等可以参考同类别试剂最低标准定。

5，那你就要重新建立分析方法了，保证专属性是首要的条件。

6，方法学用什么批次的样品都行，影响因素也一样，但是至少应有一个代表性批次的影响因素试验，制剂同理。

7，一般以能检出可能存在的所有杂质为宜，这个可以通过混合杂质溶液检定量限，或者样品的检定量限，根据情况来做。

8，小试没规定，至少能得到产品吧；中试一般不低于大生产十分之一量。

另：你这些问题都是很基本的问题，而且涉及面还比较广，建议多看看相关文献或资料吧，有一定理解的基础上学习一下指导原则。